Хроническая гранулематозная болезнь симптомы. Гранулематозные болезни. Прием лекарств при хронической гранулематозной болезни

Фантастика постепенно становится реальностью. Генная терапия, с которой было связано множество надежд и тяжелые разочарования, вновь доказала свое право на существование. Ученым удалось проникнуть в святая святых: хранилище генетической информации – геном человека и скорректировать дефектный ген у больных, страдающих тяжелым наследственным заболеванием. Спустя 18 месяцев после применения новой методики стало очевидно: болезнь, ранее считавшаяся неизлечимой, стала поддаваться лечению.

Международная группа ученых из Германии, Швейцарии, США и Великобритании впервые использовала генную терапию для лечения больных, страдающих хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), сцепленной с Х-хромосомой.

ХГБ – это иммунодефицитное состояние, связанное с наследственным нарушением фагоцитоза. Фагоцитоз является защитной реакцией организма: при этом особые клетки крови (в частности, нейтрофилы) захватывают, поглощают и уничтожают микроорганизмы и твердые частицы. Вследствие генетического дефекта нейтрофилы при ХГБ теряют способность вырабатывать активные формы кислорода, необходимые для уничтожения захваченных микроорганизмов.

В большинстве случаев ХГБ связана с дефектом гена gp91phox, расположенного в Х-хромосоме. Эта форма заболевания диагностируется только у мальчиков; женщины являются бессимптомными носителями дефектного гена.

Как правило, ХГБ проявляется уже в раннем детстве в виде постоянных бактериальных и грибковых инфекций с поражением различных органов.

Больным, страдающим этим генетическим заболеванием, требуется постоянная (пожизненная) антибактериальная терапия, необходимая даже при ремиссии инфекционных проявлений. В случае тяжелых инфекционных осложнений антибиотики и противогрибковые препараты вводятся внутривенно.

Для радикальной коррекции иммунного дефекта применяется трансплантация костного мозга – методика, сопряженная с многочисленными трудностями и имеющая очень ограниченное применение при ХГБ вследствие высокого риска инфекционных осложнений.

Новый метод – генная терапия – был впервые применен для лечения ХГБ у двух мужчин, госпитализированных в больницу при Франкфуртском университете. Оба пациента с детства страдали различными хроническими заболеваниями и большую часть своей жизни проводили в больнице. У одного из пациентов-первопроходцев – 26-летнего мужчины – имелся абсцесс печени, плохо поддающийся лечению; второй – 25-летний мужчина – страдал хронической инфекцией легких.

В ходе операции врачи под руководством Мануэля Греца (Manuel Grez) извлекли стволовые клетки из костного мозга каждого из пациентов и в лабораторных условиях ввели в них нормальный ген gp91phox. Для доставки генетической информации в клетки был использован один из традиционных переносчиков – модифицированный .

Часть собственных дефектных клеток костного мозга пациентов была уничтожена с помощью химиотерапевтических препаратов в низких дозах; вместо них пациентам ввели клетки, содержащие новую генетическую информацию.

Спустя 50 дней после проведения операции у больных были взяты анализы крови, и к изумлению ученых, 20% нейтрофилов оказались нормальными, в то время как для излечения больных с ХГБ достаточно и 5% нормальных клеток.

Через 18 месяцев после проведения генетический терапии у пациентов полностью отсутствовали проявления ХГБ: мужчины прибавили в весе, избавились от застарелых инфекций и не страдали тяжелыми бактериальными и грибковыми заболеваниями, сообщает журнал Nature Medicine («Correction of X-linked chronic granulomatous disease by gene therapy, augmented by insertional activation of MDS1-EVI1, PRDM16 or SETBP1»).

Генная терапия начала применяться более десяти лет назад для лечения таких генетических болезней, как серповидно-клеточная анемия и муковисцидоз. С тех пор новая методика пережила как заметные взлеты, так и болезненные падения. Всего несколько лет назад генная терапия находилась на пике популярности; с новым методом были связаны надежды на излечение многих заболеваний.

Однако со временем стало понятно, что существующая методика недостаточно эффективна, и случаи «чудесного исцеления» весьма редки. В то же время появились сообщения о тяжелых осложнениях, возникших у некоторых больных после применения генной терапии.

Наиболее впечатляющий успех генной терапии был достигнут во Франции в ходе работы ученых с 10 детьми, страдавшими редким наследственным заболеванием – тяжелым комбинированным иммунодефицитом, связанным с генетическим дефектом в Х хромосоме. Однако грандиозный успех сменился тяжелым разочарованием после того, как стало известно, что у 3 из 10 детей развился лейкоз, и один из них погиб. По мнению специалистов, развитие рака спровоцировала проведенная генная терапия. Определенную роль в возникновении лейкоза могли сыграть вирусы, которые служат основными средствами доставки измененных генов в клетку. Применяемые при генной терапии вирусы сами по себе не опасны, однако, их интеграция в клетки может повлиять на соседние гены, в частности, инактивировать ген-супрессор (ген, подавляющий развитие опухоли), полагают ученые.

Мнение специалистов о методике резко переменилось, а в марте прошлого года, по решению американского Управления по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA), 27 клинических исследований генной терапии, проводимых в США, были временно приостановлены.

Популярность методики заметно снизилась. «Генная терапия переживает трудные времена», – констатировал Бернд Гансбахер (Bernd Gansbacher), президент Европейского общества генной терапии в ходе конференции в Тампере (Финляндия) в ноябре 2004 года.

Авторы исследования, проведенного в Германии, высказали надежду на то, что негативное мнение относительно генной терапии изменится и методика вновь обретет популярность. Совершенствование технологии и дальнейшие испытания с учетом уже имеющихся результатов позволят избежать многих проблем, связанных с вмешательством в геном человека, и вернуть завоеванные позиции.

Хроническая гранулематозная болезнь детей - наследственная недостаточность бактерицидной функции фагоцитов. Дефект бактерицидной функции макрофагов и нейтрофилов обусловлен недостаточностью ферментов синтеза активных метаболитов кислорода, без участия которых фагоцит не способен разрушить микробную клетку. По той же причине формирующийся в повреждённой ткани гнойный экссудат не обладает литическими свойствами, возникают абсцессы, чаще множественные микроабсцессы (пустулы и апостемы). В тканевых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, в цитоплазме макрофагов выявляется множество гранул золотистого пигмента (цероида). Пигментированные гистиоциты помогают поставить диагноз.

Клиника. В первые месяцы жизни дети часто страдают тяжело протекающими инфекциями. Инфицированию подвержены части тела, постоянно контактирующие с бактериями. В областях вокруг носа и рта часто образуются экзематозные очаги, которым сопутствует гнойный аденит, требующий хирургического дренирования. Почти постоянным признаком служит гепатоспленомегалия; очень часто в печени развиваются стафилококковые абсцессы. Нередко присоединяется остеомиелит, как правило, мелких, а также длинных трубчатых костей. При хронической гранулематозной болезни часто развивается пневмонит. Гранулематозные очаги и обструктивные осложнения могут распространиться на любой орган. Часто происходит обструкция антрального отдела желудка.

Лечение. Для профилактики необходима постоянная антибактериальная терапия. При тяжелых осложнениях назначают внутривенное введение противогрибковых препаратов и антибиотиков. Трансплантация костного мозга – радикальный, но редко применяемый способ лечения заболевания, из-за большой вероятности инфекционных заболеваний. Генная терапия – введение в стволовые клетки костного мозга нормального гена gp91phox.

13.Синдром Чедиака-Хигаси

Самостоятельная нозологическая форма, которая относится к наследственным патологиям и характеризуется генерализованной клеточной дисфункцией. Причина - мутация гена, ответственного за синтез лизосомальных белков, кроме того, фагоциты у детей, страдающих синдромом Чедиака-Хигаси, обладают склонностью к аутофагоцитозу.

Клиника. Отмечается высокая чувствительность к инфекциям - постоянно рецидивируют отиты, различные легочные заболевания, воспаления миндалин, гнойничковые поражения кожи и т. д. Часто увеличиваются подкожные лимфатические узлы, так же, как размеры печени и селезенки. Нередко развивается анемия. Пигментация кожи лица, туловища и конечностей неравномерная из-за неправильного распределения пигментных клеток. Радужная оболочка глаз прозрачна, с красноватым оттенком, часто возникают воспалительные заболевания органа зрения, светобоязнь, непроизвольные движения глазных яблок.

Диагностика. Сочетанное нарушение пигментации кожных покровов, радужной оболочки и волос, также учитываются частые инфекционные процессы в анамнезе, протекающие в тяжёлой форме и с многочисленными осложнениями. Для подтверждения диагноза необходимо провести иммунодиагностику.

Лечение. Патогенетическое лечение синдрома Чедиака-Хигаси на данный момент не разработано. При выявлении патологии проводится симптоматическая коррекция состояния, инфекционные процессы в обязательном порядке требуют назначения антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Для улучшения качества жизни детей с данной патологией необходимо защищать глаза и кожные покровы от воздействия прямых солнечных лучей.

Прогноз. Неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья больных. Трансплантация костного мозга позволяет существенно увеличить продолжительность жизни и улучшить её качество.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Научно исследовательский университет

Белгородский государственный университет

по дисциплине: Общая патология

"Гранулематозные заболевания"

Выполнила:

Студентка 2 курса ВСО

Кофанова Елена Вячеславовна

Проверил:

Быков Пётр Михайлович

Белгород 2011

Введение

Предмет "общая патология" изучает общие закономерности патологических процессов, главные механизмы, лежащие в основе любой болезни, индивидуальные особенности организма, влияние окружающей среды и глубинных внутренних процессов на течение болезней.

Изучение биологических закономерностей функционирования организма с патологическими нарушениями необходимо для работы с различными категориями больных и инвалидов. Это обстоятельство дает основание считать предмет одной из опорных дисциплин.

Патологический процесс рассматривается с позиций последних достижений отечественной и зарубежной науки. Это позволяет считать данную дисциплину базовой для изучения таких дисциплин, как "Частная патология", "Физическая реабилитация" и ряда других.

Гранулематозные заболевания объединяют в группу болезней, этиология которых остается неясной. Объединяет их присутствие гранулем, развивающихся во многих тканях и системах.

Гранулема (или гранулематозный инфильтрат) -- очаговый инфильтрат, состоящий из макрофагов и их производных (эпителиоидных клеток и многоядерных гигантских клеток). В состав инфильтрата могут также входить лимфоциты, эозинофилы, нейтрофилы и фибробласты.

Формирование гранулемы -- местная реакция ткани на плохорастворимую субстанцию. Механизм этого феномена до конца не ясен, но в процессе задействован клеточный иммунитет. Постоянное присутствие в коже плохорастворимой субстанции активирует Т-клетки, которые секретируют цитокины; последние способствуют проникновению в эту зону, активации и пролиферации макрофагов. Активированные макрофаги фагоцитируют и разрушают внедрившейся агент или, по крайней мере, изолируют его.

1. Основные гранулематозные заболевания

Саркоидоз - гранулематозное заболевание с поражением многих органов и тканей (лимфатические узлы, легкие, кожа, кости и др.).

Этиология заболевания неясна. Изучается этиологическая связь с туберкулезом путем поиска культур-ревертантов - ультрамелких, фильтрующихся форм возбудителя туберкулеза. Основа морфологических проявлений - неказеифицирующиеся, четко очерченные эпителиоидноклеточные гранулемы с присутствием многоядерных гигантских клеток с примесью гистиоцитов и лимфоцитов. В гигантских клетках присутствуют кальцифицированные конхоидальные включения Шауманна, астероидные кристаллические пузырьковидные тельца.

Эволютивные фазы саркоидных гранулем:

· пролиферативная,

· гранулематозная

· фиброзно-гиалинозная.

Основные клинико-анатомические формы саркоидоза:

· саркоидоз внутригрудных лимфатических узлов,

· легких и внутригрудных лимфатических узлов,

· легких,

· легких в комбинации с поражением (единичным) других органов,

· генерализованный с полиорганными поражениями.

Дифференциальная диагностика туберкулеза проводится с учетом клинических особенностей и данных лабораторного исследования.

Гранулематоз Вегенера - системный продуктивный деструктивный васкулит мелких и средних артерий и вен с поражением верхних дыхательных путей легких и почек. В основе патогенеза лежат иммунологические процессы, что подтверждает наличие циркулирующих и фиксированных иммунных комплексов в сочетании с гранулематозной реакцией.

Диагностика проводится с проведением биопсии и выявлением антинейтрофильных антител.

Болезнь Крона - гранулематозное заболевание желудочно-кишечного тракта неустановленной этиологии, представляет собой воспаление различных отделов тракта. Воспалительный процесс распространяется по стенкам кишечника. Застойные явления приводят к вздутию, воспалению, появлению язвочек, сужению проходов, возможно, к образованию абсцессов и свищей. Характерно развитие саркоидоподобного гранулематоза.

Чаще поражается терминальная часть тонкого кишечника. Воспаление может охватить ближайшие лимфатические узлы, а также мембраны, удерживающие тонкий кишечник. Если заболевание протекает легко, достаточно внести изменения в диету и образ жизни.

Болеют чаще всего взрослые в возрасте от 20 до 40 лет; в некоторых семьях болезнь не раз встречается в семейном анамнезе. Предполагают, что в развитии болезни Крона играют роль аллергия, иммунные болезни, инфекции, а также наследственность.

Симптомы зависят от локализации воспалительного процесса и его распространенности. Чаще всего наблюдают слабо выраженные, но упорные симптомы, среди которых понос, боли в правом нижнем отделе кишечника, избыточное количество жира в каловых массах, потеря веса, иногда утомляемость и изредка "барабанные палочки" -- утолщение концевых фаланг пальцев. Во время обострений симптомы сходны с симптомами аппендицита: упорная коликообразная боль в правом нижнем отделе кишечника, спазмы, болезненность при дотрагивании, отхождение газов, тошнота, рвота, повышение температуры, понос и иногда стул с примесью крови.

Среди осложнений наблюдаются непроходимость кишечника, свищи между кишечником и мочевым пузырем, абсцессы вокруг заднего прохода, в прямой кишке и выше, перфорацияхроническое.

Гистиоцитоз Х - системное гранулематозное заболевание с пролиферацией гистиоцитов. Термин "гистиоцит" может применяться наравне с терминами "макрофаг" или "моноцит", однако он неспецифичен, и им иногда обозначают трансформировавшиеся лимфоциты (гистиоцитарная лимфома), фибробласты, способные к фагоцитозу (фиброзная гистоцитома, ретикулогистиоцитома), и антигенпрезентирующие клетки (гистиоцитоз X). Этиология неизвестна.

По особенностям клинико-анатомических проявлений выделяют 3 формы гистиоцитоза Х:

· болезнь Леттерера - Зиве - острый прогрессирующий гистиоцитоз со злокачественной пролиферацией гистиоцитов, наличием гигантских клеток, эозинофилов и клеток с пенистой протоплазмой;

· болезнь Хенда -Шюллера - Крисчена с пролиферацией гистиоцитов и с накоплением в них эфиров холестерина (клинически - несахарный диабет, экзофтальм, костные деструкции);

· эозинофильная гранулема с наличием в клеточном инфильтрата гистиоцитов, эозинофилов, лимфоцитов, плазматических клеток.

Для легочных проявлений гистиоцитоза Х типично раннее формирование кистозных изменений, эмфизематозных булл, присоединение пневмофиброзам.

Гранулематозные болезни кожи. В понятие гранулематозные болезни кожи входит большая группа дерматозов, характеризующихся образованием гранулем в коже.

Часто в гранулемах, развивающихся после нанесения татуировки, обнаруживаются остатки краски. Силикон, парафин и другие минеральные масла в процессе проводки ткани растворяются, что сопровождается образованием пустот, напоминающих дырки в швейцарском сыре. Некоторые инородные тела определяются в поляризационном свете (тальк, крахмал, кремний, определенные типы шовного материала).

Саркоидоз кожи -- это мультисистемное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии. Наиболее часто оно встречается у молодых людей в виде билатеральной гилюсной лимфаденопатии, легочной инфильтрации, поражения кожи и глаз. Течение и прогноз зависят от характера начальных проявлений. При остром начале с узловатой эритемой происходит спонтанное разрешение заболевания, при постепенном -- развивается прогрессирующий фиброз.

Кожа вовлекается в процесс в 20-35 % случаев. Наиболее часто обнаруживаются мелкие фиолетовые папулы, которые могут предвещать начало острой формы саркоидоза. Они локализуются вокруг век, крыльев носа и в носогубных складках, а также на шее и скулах, (рисунок А). При хронической форме саркоидоза наблюдаются бляшки фиолетового оттенка, нередко аннулярные (рисунок В). Реже регистрируются другие поражения кожи: гиперпигментация, гипопигментация, подкожные узлы, ихтиоз, рубцы, рубцовая алопеция, изменения ногтей, слизистой полости рта, лихеноидные высыпания.

Формы саркоидоза кожи:

· Типичные окологлазничные папулы у пациента с острым саркоидозом.

· Сгруппированные папулы, переходящие в бляшки, у пациента с хроническим кожным саркоидозом

Озлобленная волчанка - особая форма саркоидоза, характеризующаяся наличием фиолетовых бляшек в области носа, ушей, губ и лица. Обычно развивается медленно с образованием рубцов и деформаций. В редких случаях заболевание разрешается спонтанно; отмечена связь с поражением костей.

Классическим примером острого саркоидоза является синдром Лефгнера. Характеризуется билатеральной гилюсной аденопатией, лихорадкой, артралгиями, увеитом, узловатой эритемой. При таком варианте течения существует 80 процентная вероятность разрешения процесса в течение 2-х лет.

Кольцевидная гранулема в типичных случаях характеризуется фиолетовыми или цвета нормальной кожи дермальными папулами, образующими кольцевидные или полукольцевидные элементы. Наиболее частая локализация -- тыльная поверхность кистей и стоп, однако поражаются и другие участки верхних и нижних конечностей. Чаще заболевают дети и молодые люди. Более редкие варианты кольцевидной эритемы проявляются эритемой, подкожными узлами, диссеминированными и перфорирующими формами. Гистологические изменения характеризуются палисадной гранулемой, связанной с деструкцией коллагена (некробиотическая гранулема) и увеличением отложения муцина в дерме.

При классической локализованной форме не исключено спонтанное разрешение. Рецидивы встречаются достаточно часто, однако высыпания разрешаются быстрее, чем первичные поражения. Большинство исследований свидетельствуют, что у 50-80 % больных дерматоз разрешается в течение 2-х лет. Диссеминированные формы протекают гораздо длительнее и часто торпидны к лечению.

Ревматоидные узелки - это гранулематозное заболевание, характеризующееся четко очерченной палисадной гранулемой (очаги фибриноидной дегенерации коллагена в глубоких отделах дермы, окруженные макрофагами). Аналогичная гистологическая картина встречается при кольцевидной гранулеме, липоидном некробиозе.

Большинство исследователей считают, что в основе заболевания лежит иммунноло-гическиопосредованный васкулит малых сосудов. В узелках выявлены иммунные комплексы и ревматоидный фактор. Из-за поражения сосудов развивается некроз тканей, расположенных дистальнее. Палисадные макрофаги, располагающиеся по периферии зоны некроза, представляют собой элемент нормальной тканевой реакции организма.

Дифференциальная диагностика ревматоидных узелков и глубокой формы кольцевидной гранулемы сложна. При кольцевидной гранулеме отмечаются отложения муцина в дерме, в то время как при ревматоидных узелках -- выраженные фибриноидные изменения, однако в некоторых случаях окончательный диагноз устанавливается на основании клинической картины заболевания.

В типичных случаях ревматоидные узелки проявляются подвижными или фиксированными подкожными узлами, прилегающими к костям, твердыми при пальпации, асимптоматичными. Очаги поражения локализуются на локтях, тыльной поверхности пальцев кистей, области влагалищ сухожилий сгибателей ладоней, ахиллова сухожилия, крестца.

Ревматоидные узелки не патогномоничны для ревматоидного артрита и выявляются также у 5-7 % больных СКВ. У детей в редких случаях обнаруживают т. н. псевдоревматоидные узелки, которым свойствен быстрый рост и спонтанное разрешение; при этом ревматоидный фактор не выявляется. Другой редкий вариант -- множественные ревматоидные узелки кистей. Ревматоидный фактор у таких больных положительный, однако заболевание протекает доброкачественно.

Гранулематозные поражения печени. Гранулемы в печени могут образовываться при многих заболеваниях, включая саркоидоз, милиарный туберкулез, гистоплазмоз, бруцеллез, шистосомозы и бериллиоз (табл. 300.2); по-видимому, это объясняется тем, что в ее ткани содержится довольно много макрофагов. Прием некоторых препаратов тоже может привести к образованию гранулем в печени. Кроме того, у больных с различными формами цирроза печени и гепатита иногда обнаруживают одиночные гранулемы, не имеющие диагностического значения.

Гранулематозное поражение печени может сопровождаться ее небольшим увеличением и уплотнением, но функция печени, как правило, почти не нарушена. Часто наблюдается повышение активности ЩФ (от небольшого до значительного), иногда несколько повышается активность аминотрансфераз.

У некоторых больных саркоидозом и бруцеллезом развивается портальная гипертензия, а иногда после заживления гранулем остаются обширные рубцы или даже развивается постнекротический цирроз печени, как, например, при шистосомозе.

Часто гранулематозное поражение печени впервые выявляют с помощью аспирационной биопсии. Так, можно обнаружить гранулемы в биоптате печени у 80% больных саркоидозом, у которых отсутствуют клинические и лабораторные признаки поражения печени. При подозрении на милиарный туберкулез часть биоптата необходимо направить на бактериологическое исследование. В большинстве случаев при нем удается выявить микобактерии туберкулеза, особенно если в исследуемом материале имеются гранулемы с казеозным некрозом. Если в препарате не обнаружено гранулем, исследуют серийные срезы.

Малакоплакия - гранулематозное заболевание, характеризующееся образованием плоских желтоватых узелков на слизистой оболочке мочевых путей, реже в интерстиции почек, половых железах. Заболевание связывают с дефектом функции марофагов. Хроническая гранулематозная болезнь - входит в группу наследственных агранулоцитозов, характеризуется снижением бактерицидной активности нейтрофилов. Поражаются кожа, лимфатические узлы, легкие, печень, селезенка, кости с развитием гнойно-гранулематозных изменений. Идиопатические гранулематозные васкулиты - гетерогенная группа гранулематозных заболеваний взрослых и детей.

Основные формы гранулематозных васкулитов:

· гигантоклеточный артериит,

· артериит Такаясу,

· диссеминированный гранулематозный васкулит

· ювенильный системный гранулематоз.

2. Диагностика гранулематозных заболеваний

патологический гранулематозный гистиоцитоз малакоплакия

Диагностика гранулематозных заболеваний проводится с использованием ряда лабораторных методик и особенно сложна при проведении исследования на малом по объему материале биоптатов. Комплекс рекомендуемых методик: окраски гематоксилином и эозином, ауромин-родамином, по Цилю - Нильсену, ШИК-реакция, реакция Грокотта, а также культуральный и иммунохимический методы. Определение этиологической принадлежности гранулем целесообразно начинать с выделения некротизирующихся и не некротизирующихся эпителиоидно-клеточных гранулем. Следующим этапом является использование специальных методов исследования.

Морфологическая диагностика дополняется проведением сопоставлений с результатами клинического обследования больного.

Одиночные гранулемы при разных болезнях часто бывают похожи друг на друга, поэтому точный диагноз, как правило, невозможен без дополнительных клинических, лабораторных и гистологических данных.

Примерно у 20% больных не удается установить природу гранулематозного воспаления. Если оно сопровождается лихорадкой, то его причиной может быть гранулематозный гепатит. Это редкое заболевание неизвестной этиологии, которое диагностируют методом исключения. Как правило, оно поддается лечению умеренными дозами глюкокортикоидов, но часто возникают рецидивы. Кроме того, глюкокортикоиды можно назначать лишь после того, как удалось исключить туберкулез и другие причины гранулематозного воспаления.

Список используемой литературы

1. Давыдовский И.В. Общая патология человека 2 изд., М., 1969

2. Жук И.А. Общая патология и тератология. Учебное пособие - М., Академия, 2003

3. Пальцев М. А., Аничков Н. М. Патологическая анатомия. Учебник для медицинских вузов (В 2-х тт.). -- М., Медицина, 2001 (1-е изд.), 2005 (2-е изд.).

4. Семенкова Е. И. Системные васкулиты. -- М.: Медгиз, 1988.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Этиология болезни Крона (регионарного энтерита), предположения о его природе. Симптомы острой и хронической форм болезни. Виды колита - воспалительного заболевания слизистой оболочки толстой кишки и вызывающие его факторы. Постановка диагноза и лечение.

реферат , добавлен 09.09.2010

Болезнь Крона как хроническое воспалительное заболевание кишечника. Рабочая классификация неспецифического язвенного колита. Дифференциальная диагностика и осложнения. Базисное лечение болезни Крона тяжелой степени. Хирургическое лечение заболевания.

презентация , добавлен 22.12.2014

Диагностика заболеваний кишечника по стойкой совокупности клинических симптомов. Дифференциальная диагностика заболеваний: хронического энтерита и панкреатита, болезни Крона, хронического неязвеного колита. Синдром раздражённого толстого кишечника.

реферат , добавлен 10.01.2009

Иммунокомплексное повреждение почек. Признаки гранулематоза Вегенера, красной волчанки. Клинические проявления диабетической нефропатии. Пурпура Шенляйн-Геноха. Развитие острого пиелонефрита. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

презентация , добавлен 05.03.2017

Симптомы и методы диагностики неспецифического язвенного колита как хронического воспалительного заболевания слизистой оболочки толстой кишки. Генетические и внешние факторы возникновения не язвенного колита и болезни Крона как заболеваний кишечника.

презентация , добавлен 09.12.2014

Симптомы гранулематоза Вегенера. Распространённость заболевания, классификация, общие проявления, лечение. Гранулема срединной линии головы, саркоидоз, беррилиоз, туберкулез, системные микозы, сифилис, проказа. Язвенно-некротическое поражение кожи.

презентация , добавлен 11.10.2015

Характеристика хронического неспецифического гранулематозного воспаления желудочно-кишечного тракта. Анализ этиологии и патогенеза болезни Крона. Исследование типичных локализаций и осложнений заболевания. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение.

реферат , добавлен 22.04.2015

Эпидемиология, этиология, патогенез болезни Крона - гранулематозного воспаления пищеварительного тракта неизвестной этиологии с преимущественной локализацией в терминальном отделе подвздошной кишки; характеризующегося стенозом пораженных участков кишки.

реферат , добавлен 11.12.2010

Болезнь Крона как хроническое гранулематозное воспаление стенки кишки, характеризующееся сегментарностью, рецидивирующим течением с образованием воспалительных инфильтратов и глубоких продольных язв. Этиология, клинические проявления, диагностика.

презентация , добавлен 16.02.2016

Общая характеристика, этиология патогенез наиболее распространенных заболеваний соединительной ткани: системной красной волчанки, системной склеродермии и дерматомиозит-полимиозита. Факторы развития данных заболеваний, подходы к их лечению и прогноз.

Хроническая гранулематозная болезнь - заболевание наследственное, имеющее прямую связь с недостатком фагоцитов (клетки иммунной системы, защищающие организм посредством поглощения чужеродных вредных бактерий и частиц, а также погибающих или мертвых клеток). Недостаточное количество которых приводит к снижению противомикробной активности организма, т.е фагоциты в состоянии завладеть патогеном (чужеродными клетками), но не способны убивать и расщеплять их в себе.

Симптомы хронической гранулематозной болезни

В подавляющем большинстве случаев заболевание выражается на первом или втором годах после рождения, но встречаются случаи развития болезни и в возрасте до 17-20 лет.

Физическая задержка в развитии. Возникающие повторно, т. е. рецидивирующие гнойные процессы на коже (абсцессы – локальные скопления гноя во всевозможных органах и тканях, чирьи, фурункулы, возможно также и воспаление волосяных луковиц, сальных желез и окружающих тканей).
Всевозможные регулярно повторяющиеся гнойные болезни тканей и органов, в частности, лимфаденит – воспаление лимфоузлов выражающееся болезненностью и отеками кожи кругом от воспаленных узлов.
Энтерит или воспаление тонкой кишки, выражающееся внезапным появлением боли (главным образом в центре живота), зачастую сопровождающееся поносом, повышением температуры и рвотой.
Пневмония или воспаление ткани легких, выражающееся повышенной температурой, мышечной и головной болью, слабостью, одышкой и кашлем. Что в состоянии вызвать даже абсцесс или скопление гноя во всевозможных органах и тканях.
Остеомиелит – инфекционное заражение кости, сопровождающееся сильной болью и распуханием тканей в пораженной области, а также значительным повышением температуры, а у детей еще и полным нежеланием шевелить пораженными конечностями.
Возможно формирование параректальных (в непосредственной близости от прямой кишкой), а также абсцессов селезенки и печени и даже сепсиса, т.е. инфекционного заражения крови.
Разнообразные, нередко повторяющиеся заболевания грибкового характера. Например: кандидоз, характеризующийся жжением, зудом и творожистыми выделениями, как правило, в области половых органов, белесоватым налетом на различных слизистых оболочках; аспергиллез, протекающий с поражением легких. Симптомы: кашель с отделением мокроты, приступы удушья, одышка, возможно даже наличие сгустков крови в мокроте.
Формирование гранулем - узелков, появляющихся как результат концентрации фагоцитов, клеток иммунной системы защищающих организм.
Воспаление на участке прививки БЦЖ (противотуберкулезной вакцины), сопровождающееся значительным воспалением лимфоузла, расположенного подмышкой.

Причины

Метаболический генетический дефект в фагоцитах (связанный с обменом веществ). Появление в клетках иммунной системы защищающих организм методом поглощения бактерий, вредных чужеродных частиц (фагоцитоза) и даже погибающих или мертвых клеток. Снижение активности клеток, которое выражается неспособностью уничтожать захваченные ими инородные клетки.

Диагностика

Анализ заболевания анамнеза и жалоб пациента (как давно больного беспокоит):

Слабость, высокая температуры тела;
мышечная и головная боль;
со стороны системы пищеварения – понос, рвота, боли в животе;
от дыхательной системы – кашель с отделением мокроты, приступы удушья, одышка, возможно также наличие комочков крови в мокроте;
творожистые выделения, зуд и жжение в районе половых органов, светлый налет в полости рта, к примеру, на языке или щеках.

Полный анализ семейного анамнеза: полное выяснение факта наличия у близких родственников этого заболевания.

Тщательный осмотр больного: повышенное внимание следует уделить задержке в физическом развитии, множественным фурункулам (чирьям – острым воспалениям волосяных луковиц, сальных желез и окружающих тканей), обнаружению при ощупывании (пальпации) лимфоузлов, их болезненности и увеличености, а также увеличению селезенки и/или печени.

Полный анализ крови (необходимо провести для установления воспаления).

Установление уровня лимфоцитов (важнейших клеток иммунитета, гарантирующих выработку антител, нужных в борьбе с инородными клетками) и уровня самих антител.

Рентген грудной клетки, т.е. обследование всех органов, расположенных в грудной клетке, при помощи рентгеновских лучей. Применяется при диагностике патологических трансформаций грудной клетки, органов и анатомических структур в ней расположенных. Для правильной рентгенографии груди пациента необходимо разместить между пленкой и рентгеновской трубкой. По итогам обследования следует рассмотреть возможное увеличение лимфатических узлов расположенных в грудной клетке, а также и о качестве ткани легких.

УЗИ (ультразвуковое исследование) брюшной полости и органов, в ней расположенных. Неинвазивное, т.е. не проникающее сквозь естественные барьеры организма (слизистые оболочки, кожа) обследование организма при помощи ультразвуковых волн. Необходимо для изучения состояния различных внутренних органов.

Изучение органов при помощи радиоактивного маркера (остеосцинтиграфия). В роли индикаторов выступают РФП (радио фармацевтические препараты), которые вводятся в организм и с помощью приемника излучения определяются скорость фиксации, перемещения, а также их выведения из тканей и органов. Производится для установления отсутствия или наличия ненормальных (патологических) процессов внутри костей.

КТ (компьютерная томография). Способ обследования структуры организма пациента с применением рентгеновского излучения. Проводится для определения возможных опухолевых образований, а также обнаружения абсцессов, гранулем во внутренних органах (селезенке и печени) и определения их размеров.

Лечение хронической гранулематозной болезни

Пересадка (трансплантация) стволовых клеток или костного мозга является практически единственным крайним (радикальным) способом лечения.

Лечение инфекционных элементов заболевания: противогрибковая терапия в сочетании с антибиотиками.

Генная терапия - сочетание биотехнологических (генно-инженерных) и традиционных медицинских препаратов, обращенных на изменения в генетическом аппарате человеческих клеток.

Иммуномодуляторы – применяются для повышения сопротивляемости различным инфекциям.

Гормоны противовоспалительного действия или системные кортикостероиды - в незначительном количестве сформировываются в надпочечной коре. Применяется при лечении узелков гранулем, появляющихся как итог сосредоточения фагоцитов (клеток иммунной системы), защищающих организм методом фагоцитоза (поглощения) чужеродных вредных бактерий, частиц, а также погибающих или мертвых клеток, не обладающих способностью разрушать чужеродные клетки.

Последствия и возможные осложнения

Воспаление тонкой кишки – энтерит, выражающейся неожиданными болями (в основном в середине живота), часто поносом, рвотой и повышением температуры.
Воспаление легочной ткани– пневмония, проявляется повышенной температурой, кашлем, мышечной и головной болью, слабостью и одышкой.
Инфекционные поражения костей – остеомиелит, характеризуется повышением температуры, сильной болью и опуханием ткани в зараженной области.
Заражение крови – сепсис генерализованная инфекция, в результате действия которой возбудитель разнесся во всем организме.
Смерть (летальный исход).

Профилактика

Так как синдром являет собой наследственное заболевание (передается к детям от родителей), характерная профилактика данного заболевания отсутствует.

Одним из тяжелых наследственных заболеваний является хроническая гранулематозная болезнь. Данной патологией страдают преимущественно дети. Среди них доля заболеваемости у девочек составляет около 20%.

Болезнь провоцируется генетически запрограммированными изменениями структуры, дефицитом или полным отсутствием фермента НАДФН-оксидазы, который катализирует процесс возобновления составляющих кислорода до активной формы, когда он переходит в супероксид. Супероксидом называется главная составляющая часть респираторного взрыва. Этот взрыв способствует разрушению всех микроорганизмов. По причине данного дефекта в организме прекращается гибель бактерий и грибов внутри клеток, которые способны выработать собственную каталазу.

Разновидности хронической гранулематозной болезни:

абсолютное отсутствие способности образовывать связи (так называемая Х-сцепленная форма) присутствует у 75% процентов больных;
небольшая нехватка фермента;
структурный дефект;
третий вид, который приводит к нарушениям образования и функционирования НАДФН-оксидазы.

За всю историю в медицине появились также варианты локализации и характер перестроек в генах, которые стали основой болезни. Изучаются также клинически особенности данных генных преобразований. Болезнь проявляется от 1 раза на 1 000 000 человек до 1 на 250 000. Более всего болезни подвержены мальчики.

История возникновения

В 1954 году Janeway со своими коллегами описал истории болезней пятерых детей, которые повторно подверглись попаданию тяжелых инфекций. Их провоцировали:

стафилококк;
синегнойная палочка;
протей.

Золотистый стафилококк

Была отмечена особенность: у больных повышался уровень сывороточных иммуноглобулинов. Спустя три года ученые описали еще нескольких малышей, пострадавших от:

периодонтита;
острых легочных заболеваний;
гипергаммаглобулинемии;
острых легочных и кожных инфекций.

Позже была замечена очень особенность болезни: практически все больные дети имели близких родственников мужского пола с подобным синдромом. Этот факт послужил толчком для предположения, что данный дефект передается за счет Х-сцепления хромосом.

Еще через несколько лет, несмотря на тщательную терапию, была отмечена высокая смертность среди больных, поэтому в 1959 году после описания многочисленных историй болезни среди малышей синдром был признан «фатальным гранулематозом детского возраста». В настоящее время он называется хронической гранулематозной болезнью или ХГБ.

Клинические проявления заболевания

Хроническая гранулематозная болезнь проявляется чаще всего у детей в первые месяцы жизни. Пациенты начинают страдать тяжелыми инфекционными заболеваниями, которые с некоторой периодичностью повторяются. Инфицируются те части тела, которые находятся в контакте с бактериями. Болезнь проявляется в форме гнойных образований на коже или в качестве периодонтита:

Части кожи вокруг рта и носа покрываются экзематозными очагами, как можно увидеть на фото, которые сопровождаются гнойными аденитами. Устранение последних, требует хирургического вмешательства.
Периодонтит – заболевание, которое сопровождается переходом инфекции (кариеса) из внешней оболочки зуба в костную ткань, которая соприкасается с корнем зуба.

Так выглядит болезнь под микроскопом

Периодонтит имеет несколько классификаций:

по месту локализации (апикальный либо маргинальный);
по истории происхождения периодонтит может быть инфекционным, медикаментозным и травматическим;
по клиническому протеканию (острый или хронический).

Помимо всевозможных периодонтитов и экзем, проявление ХГБ сопровождается развитием в печени больного стафилококковых абсцессов. К этому процессу может присоединиться остеомиелит в мелких и трубчатых костях. В очагах поражения костных тканей и в гнойных очагах мягких тканей появляются грамотрицательные микроорганизмы.

Инфекции, попавшие в организм, способны провоцировать грамположительные и грамотрицательные бактерии. Так, страдающие этой болезнью, подвержены заражению:

золотистым стафилококком;
клебсиеллой;

Хроническая гранулематозная болезнь протекает намного легче, если в организм попали стрептококк или пневмококк. Они не содержат каталазу и не вызывают тяжелые инфекционные поражения. Эта особенность связана с тем, что они обладают способностью вырабатывать перекись водорода.

Больные гранулематозной болезнью часто страдают пневмонитами. Пневмониты возбуждаются золотистым стафилококком или аспергиллами. Несмотря на проводимую антибактериальную терапию, в легких больных пневмонитами на протяжении нескольких недель отмечается устойчивое присутствие инфильтратов. Выявление остаточных изменений на рентгенограммах грудной клетки сохраняется в течение нескольких месяцев.

Гранулематозные очаги имеют свойство распространяться на все органы, например, желудок. Обструкция антрального отделения желудка сопровождается продолжительными приступами рвоты.

Симптомы проявления болезни

Хроническая гранулематозная болезнь наиболее часто проявляется в виде рецидивирующих абсцессов в раннем детстве. Некоторые пациенты подвержены проявлению данной болезни в подростковом периоде. Синдром сопровождается тяжелыми инфекционными заболеваниями, угрожающими жизни. Возбудителями инфекций становятся вышеперечисленные бактерии и грибы.

Огромное количество гранулематозных поражений могут быть отмечены в:

лимфоузлах;
легких;
печени;
мочеполовой системе;
желудочно-кишечном тракте.

Имеют место гнойные лимфадениты, пневмония и различные хронические инфекции. Болезнь проявляется также в виде абсцессов кожных покровов и лимфоузлов, легких, перианальных абсцессах, стоматитах, периодонтитах, остеомиелитах. Рост больных нарушается. Отмечается повышение СОЭ, анемия, гипергаммаглобулинемия.

Диагностика и лечение

Обратите внимание: Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением! В случае проявления симптомов болезни необходимо немедленно обратиться к врачу.

Для борьбы с инфекциями больным назначается антибактериальная терапия. Если заболевание дает осложнение, то рекомендуются противогрибковые и антибактериальные средства внутривенно.

Также проводится трансплантация костного мозга – дорогостоящий и радикальный метод, который редко применяется из-за большой вероятности заражения инфекциями.

Применяется также генная терапия. Она представляет собой внедрение в стволовые клетки костного мозга нормального здорового гена. Имеется информация о том, что некоторые больные, прошедшие данную процедуру, стали абсолютно здоровыми. Но такие факты являются большой редкостью, так как генная терапия имеет множество неизученных моментов. Однако в скором времени медицина достигнет результатов в изучении генома человека и такой вид терапии полностью избавит пациентов от гранулематозной болезни.