Острый лимфобластный лейкоз лабораторная диагностика. Методы диагностики лейкозов. Дифференциальная диагностика лейкоза

Лейкозы - это опухолевые заболевания кроветворной системы. Термин «лейкозы» собирательный. Он объединя­ет многочисленные новообразования, возникающие из кроветворных клеток. При этом в первую очередь поража­ется костный мозг.

Происхождение

Единой общей причины возникновения лейкозов нет. Обнаружено множество разнообразных причин, вызыва­ющих различные формы лейкозов. В одних случаях - это воздействие вируса, в других-ионизирующей радиации, в третьих-химических веществ. Все перечисленные и мно­гие другие факторы вызывают повреждение и изменение свойств генетического аппарата кроветворных клеток (му­тацию). Из поврежденной клетки возникает опухоль. Опухоль представляет собой клон, то есть потомство одной измененной клетки. Опухолевый рост начинается с клеток--предшественников кроветворения.

Кроветворная ткань подвижна. Клетки ее обладают способностью, покидая костный мозг, поступать в крове­носное русло, поэтому опухоли крови очень быстро метастазируют. Лейкозные клетки образуются обычно в костном мозге. Патологические (анаплазированные) клетки бурно разрастаются и вытесняют элементы нор­мального кроветворения. Метастазы возникают прежде всего в кроветворных органах-селезенке и лимфатиче­ских узлах, поэтому заболевание носит системный харак­тер. Кроме того, опухолевые клетки заносятся и в другие органы и ткани, где образуются метастатические очаги патологического кроветворения.

§ 2. Классификация

В основу классифицирования лейкозов положены свой­ства клеток, из которых состоит опухоль (субстрат опухоли).

По клеточному составу опухолей все лейкозы разделе­ны на 2 группы: острые и хронические. Это деление не клиническое, т. е. не отражает течения заболевания, а морфологическое - основанное на особенностях строения опухолевых клеток.

Группу острых лейкозов объединяет общий признак - субстрат опухоли составляют самые молодые клетки. Это либо клетки-предшественники кроветворения, либо бластные формы - родоначальники отдельных рядов гемопоэза. По схеме кроветворения это клетки классов 2, 3, 4.

При хронических лейкозах субстрат опухоли составля­ют созревающие или зрелые клетки, т. е. класс V и VI схемы кроветворения.

Внутри групп острых и хронических лейкозов класси­фикация проводится по названиям тех клеток, из которых возникла опухоль. Таким образом, острый лейкоз может быть миелобластным, промиелоцитарным, монобластным, лимфобластным, плазмобластным, эритробластным или мегакариобластным-если субстрат опухоли составляют клетки класса IV, и недифференцируемым, если субстрат опухоли представлен клетками классов II и III, морфоло­гически неотличимыми друг от друга. К группе хрониче­ских лейкозов относятся хронический миелолейкоз, хро­нический лимфолейкоз, эритремия, хронический моноцитарный лейкоз, миелофиброз, миеломная болезнь.

§ 3. Морфологическая и цитохимическая характеристика лейкозных клеток

Решающая роль в постановке диагноза принадлежит лабораторному исследованию морфологического состава крови, костного мозга, лимфатических узлов и селезенки.

В лаборатории подсчитывают количество форменных элементов костного мозга и изучают его клеточный состав в мазке, приготовленном и окрашенном так же, как и мазок крови. Важное значение придается количеству лейкоцитов в единице объема крови. Лейкозы могут протекать как с нормальным числом лейкоцитов, так и с лейкоцитозом и лейкопенией. Количество лейкоцитов-признак непостоянный для какого-либо вида лейкоза. Кроме того, число лейкоцитов в единице объема крови зависит от стадии заболевания.

Лейкозные клетки обладают целым рядом морфологи­ческих и химических особенностей, отличающих их от нормальных клеток. Анаплазированные клетки характери­зуются увеличением ядра и наличием в нем крупных грубых нуклеол. Отмечается вакуолизация ядра. Цитоп­лазма резко базофильна, часто вакуолизирована. В цитоп­лазме некоторых молодых опухолевых клеток встречается зернистость. Степень анаплазии клеток значительно более выражена при острых лейкозах, чем при хронических.

В определении формы лейкоза решающее значение имеет, наряду с морфологическим, цитохимическое иссле­дование. Благодаря цитохимическим методам удается вы­явить целый ряд различий между лейкозными клетками.

Цитохимические исследования дают возможность про­водить микрохимический анализ клеточных структур, био­химические исследования на уровне клетки. В клетках определяется наличие липидов, гликогена, мукополисахаридов и активностьряда ферментов: пероксидазы, кислой и щелочной фосфатаз, неспецифических эстераз.

Пероксидаза обнаруживается с помощью бензидина во всех элементах нейтрофильного ряда от миелоцитов до сегментоядерных нейтрофилов. Цитоплазма клеток при наличии пероксидазы окрашивается в желтый цвет. В лимфоидных клетках пероксидаза отсутствует. Этот приз­нак используется для дифференцировки миелобластного и лимфобластного лейкозов.

Гликоген содержится во всех клетках в большем или меньшем количестве. Он обнаруживается преимуществен­но в зрелых гранулоцитах. В миелобластах гликоген или вовсе не содержится, или представлен в виде гомогенной массы розового цвета при окраске фуксином, входящим в состав реактива Шиффа. В лимфоцитах гликоген выявля­ется в виде гранул красного цвета. Его содержание повышается при хроническом лимфатическом и остром лимфобластном лейкозах.

Липиды выявляются при окраске черным Суданом в клетках миелоидного ряда в виде зерен черного цвета, содержащихся в цитоплазме и в ядре. В лимфоидных клетках липидов мало и поэтому они не обнаружива­ются.

Кислая фосфатаза активна в молодых предстадиях нейтрофилов и в монобластах. В местах активности фермента появляется красное или коричневое окрашива­ние цитоплазмы в зависимости от способа окраски. В зрелых нейтрофилах кислая фосфатаза теряет активность. Диагностическое значение имеет при острых миелобластных и монобластных лейкозах.

Щелочная фосфатаза обнаруживается в зрелых нейтрофилах в виде зерен черного или коричневого цвета, выявляемых специфической реакцией. При хроническом миелолейкозе ее активность в лейкемических нейтрофилах снижается, что имеет большое значение для диагностики данного заболевания.

Неспецифическая эстераза практически содер­жится во всех клетках крови и костного мозга, но в клетках нейтрофильного ряда содержание ее выше, чем в лимфоидных элементах. Наибольшей активностью неспе­цифическая эстераза обладает в клетках моноцитарного ряда. При специальном методе окраски цитоплазма монобластов заполняется мелкой темно-бурой зернистостью. Реакция используется для диагностики острого монобластного лейкоза.

Кислые мукополисахариды содержатся глав­ным образом в зернистости не зрелых гранулоцитов. Наи­более специфично их выявление при остром промиелоцитарном лейкозе. Специальные методы окраски позволяют обнаружить в цитоплазме промиелоцитов крупные розово-вишневые гранулы.

§ 4. Картина крови при остром лейкозе

Для всех форм лейкозов характерно резкое изменение кроветворения, т. е. полное или почти полное замещение нормальной кроветворной ткани патологической тканью опухоли. Субстрат опухоли составляют бластные клетки. Эти патологические клетки теряют способность к созрева­нию. В периферической крови появляются бластные формы: миелобласты, лимфобласты, эритробласты и др. Морфологически бластные клетки мало отличаются друг от друга, поэтому для их дифференцировки применяются цитохимические методы.

В мазке периферической крови и костного мозга преобладают «бласты» (до 99%), но встречаются и единич­ные зрелые клетки (1-5%). Созревающих клеток, про­межуточных между ними, нет. Это явление называется «лейкемическим зиянием» и характерно только для остро­го лейкоза.

В пунктате увеличенных лимфоузлов, печени и селе­зенки обнаруживают те же бластные формы (метаплазия).

Острый лейкоз часто протекает с лейкоцитозом в периферической крови (до 100-10 9 -300-10 9 в 1 л). Однако это заболевание может сопровождаться резкой лейкопе­нией (до 0,2-10 9 -0,3-10 9 в 1 л крови). Иногда количество лейкоцитов может оставаться нормальным.

Вследствие бурного разрастания опухолевой ткани угнетаются эритроцитарный и тромбоцитарный ростки кроветворения. Это проявляется резкой анемией: сниже­нием гемоглобина (до 0,3-1 г/л) и эритроцитов (до 1-10 12 -1,5-10 12 в 1 л крови). Параллельно развивается тромбоцитопения. СОЭ значительно возрастает.

Т-клеточный фенотип представлен редко встречающимся Т-клеточным вариантом.

В клиническом и прогностическом плане очень важно установить принадлежность лей кемических клеток к Т- или В-фенотипам, так как у Т-клеточных форм хронического лим­фолейкоза течение более агрессивное и они трудно поддаются лечению.

Наиболее характерный вариант течения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) - лейкеми-ческий (число лейкоцитов от 10,0 до 150,010 9 /л). Однако в ряде случаев ХЛЛ, доказанный стернальной пункцией, от начала и до конца болезни протекает с лейкопенией (1,5- 3,0-10 9 /л). При развернутой картине лимфолейкоза содержание лимфоцитов доходит до 80 % и даже 99 % (при более тяжелом течении). Большинство клеток представлены зрелыми лим­ фоцитами, часто их микро- и мезогенерациями, но могут обнаруживаться пролимфоциты (5-10 %), реже - единичные лимфобласты. Увеличение содержания этих форм обычно сви­детельствует об обострении процесса. Характерным для ХЛЛ является присутствие в мазках крови клеточных теней (тени Боткина-Гумпрехта); нередко встречаются также клетки Риде- ра (лимфоциты, имеющие почкообразное или двудольчатое ядро). Красная кровь в началь­ ной стадии заболевания страдает мало, однако с течением времени развивается анемия, воз­можны аутоиммунные гемолитические кризы, связанные с образованием антител против собственных эритроцитов. Тромбоцитопения обычно появляется тогда, когда в костном мозге обнаруживают массивную лимфоидную инфильтрацию. Однако в ряде случаев тром­боцитопения возникает рано, что обусловлено тем же иммунологическим механизмом, что и развитие гемолитической анемии и лейкопении. В пунктате костного мозга преобладают лимфоциты, содержание гранулоцитов и эритронормобластов резко снижено. В тяжелых случаях уже с самого начала болезни костный мозг содержит до 50-60 % лимфоцитов. В более поздних стадиях, а также в терминальной фазе болезни тотальная лимфатическая ме­таплазия костного мозга (95-98 %). При появлении аутоиммунной гемолитической анемии картина пунктата может меняться, так как в ответ на гемолиз увеличивается количество эритроидных клеток. По диагностической ценности стернальная пункция превосходит био­ псию и пункцию лимфатического узла, при которой характер гиперплазии лимфоидной ткани не всегда можно установить. Признаки опухолевой прогрессии с выходом патологи­ческих клеток из-под контроля цитостатических препаратов могут не наблюдаться на протя­ жении всей болезни. Терминальный бластный криз развивается редко (в 1-4 % случаев), чаще отмечается выраженный опухолевый рост лимфатических узлов (но и этот переход сравнительно редок при ХЛЛ). Терминальная стадия характеризуется инфекционными ос­ ложнениями, иммунным истощением, геморрагическим синдромом и анемией.

При Т-клеточном варианте ХЛЛ лейкемические лимфоциты имеют полиморфные урод­ ливые ядра, грубый хроматин, в некоторых клетках крупные азурофильные гранулы. Такие клетки при цитохимическом исследовании характеризуются высокой активностью кислой фосфатазы, альфа-нафтилацетатэстеразы; по иммунологическим параметрам они чаще всего имеют фенотип CD 4+, CD 8-, реже CD 4+, CD 8+ и крайне редко CD 4-, CD 8+. Течение забо­ левания чаще быстро прогрессирующее, с возможным переходом в бластный криз, но воз­можно и доброкачественное.

Предложено несколько классификаций хронического лимфолейкоза по стадиям развития заболевания. В классификации RAI (1975) выделяют нулевую стадию только с лимфоцитозом в крови и костном мозге, и последующие 4 стадии, отражающие распространение процесса по лимфатическим узлам, селезенке и печени. К последним стадиям относятся процессы с цито- пенией (анемией, тромбоцитопенией) независимо от лимфатической инфильтрации органов.

RA 1 -классификация хронического лимфолейкоза

Стадия0. Лимфоцитоз в периферической крови >15,010 9 /л, в костном мозге >40 %.

Стадия I . Стадия 0 с увеличением лимфатических узлов.

СтадияИ. I с гепато- и/или спленомегалией. Стадия III . Стадия 0 с увеличением лимфатических узлов - или без стадии I или II с анемией (НЬ < НО г/л). Стадия IV . Стадия 0 с или без стадии I , II , III , с тромбопенией (тромбоциты < 100,0- 10 9 /л).

По Международной системехронический лимфолейкоз делится на стадии А, В и С. Первые две стадии соответствуют процессу, распространенному по трем (А) и более (В) лимфатическим полям - лимфатические узлы всех периферических групп, селе­ зенка, печень, а третья (С) - процессу с цитопенией (анемия, тромбоцитопения).

Международная классификация хронического лимфолейкоза

A. Лимфоцитоз в периферической крови >4,010 9 /л, в костном мозге >40 %. Гемоглобин
100 г/л, тромбоциты > 100,0-10 9 /л, распространение процесса - до двух регионов уве­
личенных лимфатических узлов (шейные, подмышечные, паховые, печень, селезенка).

B. Гемоглобин > 100 г/л, тромбоциты >100,0 х 10 9 /л, распространение процесса - более
трех областей увеличенных лимфатических узлов.

C. Гемоглобин < 100 г/л и/или тромбоциты < 100,010 9 /л, независимо от регионов уве­ личенных лимфатических узлов.

При пролимфоцитарном лейкозе в периферической крови и костномозговом пунктате преобладают (более 55 %) пролимфоциты. Патологические клетки у 75-80 % больных имеют В-клеточный фенотип, которые по своим иммунологическим характеристикам явля­ ются более зрелыми лимфоидными элементами, чем лимфоциты при типичном В-ХЛЛ. У 20-25 % больных клетки имеют Т-клеточный фенотип, в таких случаях заболевание проте­ кает более тяжело, с выраженным лейкоцитозом, быстро прогрессирует, терапия малоэф­ фективна.

Для волосатоклеточного лейкоза характерны анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Сублейкемические, и особенно лейкемические, формы встречаются редко. В периферичес­ кой крови увеличено количество лимфоцитов, среди которых встречаются клетки с отрост- чатой, ворсистой цитоплазмой («волосатые»), дающие высокую активность кислой фосфата зы, неингибирующейся тартратом натрия. В пунктате костного мозга лимфоидная пролифе­ рация. Заболевание течет медленно, часто наблюдаются инфекционные осложнения. Лейке­мические клетки при волосатоклеточном лейкозе в большинстве случаев относятся к В-фенотипу, в отдельных случаях они несут маркеры В- и Т-клеток.

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь (плазмоцитома, болезнь Рустицкого-Калера) - опухолевое заболевание кроветворной системы, характеризующееся злокачественным разрастанием плазматических клеток. Плазматические клетки в норме участвуют в гуморальном иммунитете, в образовании иммуноглобулинов. Патологически измененный клон плазматических клеток при миеломной болезни усиленно производит однородный (моноклоновый) белок параиммуноглобулин (парапротеин), при наличии которого не только увеличивается количество общего белка в крови, но и нарушается иммунная защита организма. Происходит выделение парапротеина с мочой (белок Бенс-Джонса).

Лабораторная диагностика

При миеломной болезни поражается главным образом костный мозг, развивается синдром белковой патологии и дефицита антител, парапротеинемический нефроз.

Костный мозг. В пунктате костного мозга большое количество плазматических клеток (более 15 %) с признаками атипизма, которые назы- вают миеломные клетки. Это атипичные плазмобласты.

Морфология миеломных клеток . Для них характерна значительная вариабельность морфологических особенностей (величина, форма, окраска). Крупные клетки с выраженной базофилия и вакуализациею цитоплазмы, с одним или несколькими ядрами нежно-сетчатой ​​структуры, содержащие 1-2 нуклеолы.

Картина крови. В начале заболевания изменения в крови отсуствуют. Они появляются с прогрессированием заболевания.

Вариант течения: сублейкемические (10 × 109/ л - 11 × 109 / л) или

лейкопенические (3,2 × 109 / л - 4 × 109 / л). У части больных -

ется нейтропения с относительным лимфоцитозом. Нередко моноцитоз

и единичные плазматические клетки.

Характерная нормохромная анемия, количество ретикулоцитов в норме.

СОЭ постоянно ускоренная до 80 - 90 мм / час.

Специфические лабораторные показатели:

1. Синдром белковой патологии. При миеломной болезни проявляется в виде гиперпротеинемии (повышение количества общего белка), гиперглобулинемии (содержание глобулинов повышается за счет парапротеина), наличие в крови патологического иммуноглобулина - парапротеина; наличии в моче белка Бенс-Джонса (парапротеина в моче).

2. Синдром дефицита антител. При миеломной болезни количество нормальных иммуноглобулинов снижена.

3. Парапротеинемический нефроз. Характеризуется постоянной протеинурией, цилиндрурией, возможна микрогематурия.

Лимфогранулематоз

Лимфогранулематоз - опухолевое заболевание из группы гемобластозов. Впервые заболевание описано английским врачом Ходжкина в 1832 г., возникает в любом возрасте, чаще болеют мужчины (в возрасте 16 - 30 лет и старше 50 лет). Лимфогранулематоз - злокачественная опухоль лимфатической ткани, развивается из лимфоидных клеток.

Заболевание характеризуется разнообразием клинических симптомов, обусловленных поражением лимфатических узлов, различных органов и особенностями иммунологических реакций.

Основным симптомом является увеличение лимфатических узлов: подчелюстных, шейных, надключичных, реже – паховых. Кроме того, существует симптом интоксикации (в начале болезни) высокая температура тела до 39 - 40 ° С, потливость, вялость, слабость, уменьшение веса, отсутствие аппетита, иногда зуд кожи.

Лабораторная диагностика. Для лимфогранулематоза харак ¬ терный развитие специфической гранулемы, которая является морфологическим субстратом этого заболевания и чаще всего возникает в лимфоузлах, но может развиваться и во внутренних органах, чаще в селезенке. В состав лимфогранулемы входят специфические клетки - Березовского-Штернберга, а также их одноядерные предшественники - клетки Ходжкина.

Диагноз заболевания устанавливается благодаря обнаружению клеток Березовского-Штернберга в пунктате лимфатического узла, селезенки или костного мозга.

Морфология клеток Березовского-Штернберга. Размеры в пределах 40 - 80 мкм, клетка круглой формы, форма ядра круглая, бобоподибна, лапчата, размещения ядра центральное или ексцен ¬ ческого. В ядрах четко видно нуклеолы (1 - 2), реже (5 - 8).

Зрелые клетки Березовского-Штернберга, как правило, мес ¬ тять несколько ядер. Характерно наличие клеток с двумя одинаковыми по размеру и форме ядрами, которые являются зеркальным отражением друг друга. В ядрах обнаруживают по одной достаточно крупной нуклеолы. Цитоплазма клеток Березовского-Штернбергабазофильная.

Морфология клеток Ходжкина.

Клетки Ходжкина одноядерные, меньших размеров. Ядро округлой формы, расположенное по центру, имеет 2 - 3 крупных нуклеолы. Цитоплазма неширокая, базофильная, интенсивно окрашена.

Клетки Березовского-Штернберга (темные стрелки), клетка Ходжкина (светлая стрелка)

Лимфома Ходжкина: гигантская мононуклеарных клеток с большим ядром и широкой цитоплазмой (клетка Ходжкина) окруженная малыми и средними лимфоцитами.

Л имфома Ходжкина : Клетка Березовского-Штернберга (гигантская двуядерная клетка) окруженная малыми и средними лимфоцитами.

Картина крови у большинства больных характеризуется закономерными изменениями.Количество лейкоцитов чаще в норме или на верхней границе нормы, реже незначительный лейкоцитоз (10 × 109 / л - 12 × 109 / л). У части больных развивается лейкопения. В крови нейтрофилез с резким сдвигом влево (до метамиелоцитов и миелоцитов) - частый признак лимфогранулематоза. Наблюдается моноцитоз (в начале болезни), лимфоцитопения (на поздних стадиях болезни), эозинофилия (в 3 – 5 % больных).

У большинства пациентов имеется нормохромная или гиперхромная анемия, тромбоцитоз (до 400 × 109 / л). СОЭ ускорена (30 - 40 мм / ч) в начале болезни, в терминальной стадии заболеванийния - до 80 мм / час.

Итак, мы продолжаем разговор о таком грозном и серьезном осложнении, как острый или хронический лейкоз у детей. Для постановки диагноза будет необходимо проведение множества анализов и исследований с целью как установления самого факта лейкоза, так и и основных особенностей, необходимых для того, чтобы начать лечение и проводить его максимально эффективно и с минимальными осложнениями. Итак, подробно с вами разберем, что необходимо для того, чтобы провести диагностику лейкозов.

Лабораторные исследования при лейкозе

Чтобы провести подробную диагностику и классифицировать лейкоз, необходимо забрать предварительно материалы для исследований. Это будут такие препараты, как мазок костного мозга, полученный при пункции, а также биоптат (образец ткани), полученный при биопсии костного мозга, а также мазок из лимфоузлов и биоптат из лимфоузлов, периферическая кровь и образцы спинномозговой жидкости. Эти препараты специальным образом обрабатываются и затем изучаются в обычном световом или электронном микроскопе особыми специалистами – врачами-лаборантами (гистологами, иммунологами). Прежде всего, проводится цитохимическое исследование – при помощи специального окрашивания опухолевые клетки выявляются в мазке и по ним определяется тип лейкоза.

Также проводится исследование методом проточной цитометрии – это особая методика, применимая для изучения всех клеток в костном мозге, а также клеток лимфатических узлов и клеток из мазка периферической крови (анализ крови из пальца). Клетки перед исследованием обрабатывают особыми антителами, чтобы они вступили с ними в реакцию, и затем их пропускают через пучок лазера. Каждое из антител, добавленных при обработке, может соединиться только с определенными типами лейкозных клеток в материале, и так выявляют виды клеток. Затем все данные, которые получены при исследовании этих клеток с лазерной обработкой, анализируются при помощи компьютера. Также проточную цитометрию применяют для того, чтобы оценить количество ДНК внутри лейкозных клеток. Это важно выявить для того, чтобы знать, каким образом лечить ребенка. При остром лимфобластном лейкозе клетки с наличием высокого содержания ДНК будут более чувствительными к проводимой химиотерапии.

Метод иммуноцитохимии применим при диагностике лейкозов у всех пациентов. При данном методе клетки обрабатывают особыми антителами, но при этом их изучают не при помощи компьютера и лазера, а при использовании микроскопа. При данных исследованиях анализируется смена окраски в лейкозных клетках, и по этим данным и будет устанавливаться тип лейкоза. Применяется и метод цитогенетического исследования – это метод, основанный на выявлении и идентификации хромосом. В нормальной человеческой клетке содержится 46 хромосом, а при определенных видах лейкозов некоторые из частей хромосом могут отходить к другой паре хромосом. Такие изменения называют транслокацией, что можно обнаружить при исследовании в электронном микроскопе. При выявлении подобных транслокаций можно уточнить определенные из типов острого лимфобластного лейкоза или некоторые из видов острого миелобластного лейкоза, что будет особенно важным для определения прогнозов в лечении. При некоторых из типов лейкоза могут возникать нарушения в количестве хромосом. Так, к примеру, клетки при наличии острого лимфобластного лейкоза могут иметь 50 и более хромосом, и они будут более чувствительными к химиотерапии, а вот клетки с менее чем 46-тью хромосомами, будут плохо поддаваться лечению химиопрепаратами.

Проведение молекулярно-генетических исследований

При выявлении лейкозов применяют методы иммунологии и идентификации клеток по антигенам. Некоторые из веществ, называемые рецепторами антигенов, проявляются на поверхности клеток-лимфоцитов. Эти рецепторы запускают сначала в иммунных реакциях организма. Разного вида лимфоциты в нормальных условиях дают различного рода рецепторы на своих поверхностях. Это помогает организму в борьбе с разного вида инфекциями – вирусными, микробными или грибковыми. А клетки лейкозные, лимфобласты, развиваются из одного изначально измененного лимфоцита, и поэтому все лейкозные клетки будут обладать одинаковыми рецепторами и антигенами. При лабораторном изучении ДНК, которая будет содержать информацию о том, какие рецепторы антигенов присущи для каждого типа клеток, будет очень высокоточным и чувствительным методом для диагностики острых лимфобластных лейкозов. Также изучение структуры ДНК в лейкозных клетках может помогать врачам в выявлении большей части мутаций внутри хромосом, которые будет видно только под микроскопом при проведении особых цитогенетических исследований. Все эти объемы информации необходимы для точного прогноза заболевания и выбора методов его лечения.

Методики получения изображений (визуализация опухолей)

Для выявления лейкозов и степени поражения ими внутренних органов, необходимо проведение ряда исследований, позволяющих объективно оценить состояние организма. К таким методам можно отнести проведение рентгенографии грудной клетки, которая помогает в выявлении увеличения вилочковой железы (тимуса) и увеличения лимфоузлов, особенно в области грудной клетки ребенка. Эти лимфоузлы трудно выявить без визуальных методов исследования, но они дают важную информацию для врачей. Помимо этого, проведение рентгенографии может помогать в выявлении пневмонии у детей с проявлениями вторичных инфекций на фоне лейкозов.

Проведение ультразвукового исследования (УЗИ внутренних органов) безопасно и дает много информации о состоянии здоровья ребенка. При данном методе используют звуковые волны, с разной частотой отражающиеся от внутренних органов и дающие их плоское или объемное изображение. Они также позволяют выявить и новообразования в области внутренних органов и тканей. Также проводится компьютерная томография, которая позволяет получить множественные рентгеновские изображения в виде поперечных срезов тела. При таком детальном сканировании можно выявлять поражения во внутренних органах при наличии лейкозного процесса. При применении рентгеноконтрасного вещества, вводимого в кровь или другие среды организма, можно еще лучше визуально оценить структурные особенности пораженных лейкозом органов. Сегодня все чаще применяются методы новейших компьютерных томографов – спиральная компьютерная томография, которая позволяет за счет очень быстрого сканирования получить изображения на протяжении короткого периода, и при этом снимки будут гораздо более детализированными и четкими.

Проведение магнитно-резонансной томографии – современный новейший метод исследования у детей с проявлениями лейкозных поражений внутренних органов. При данном методе визуализации применяются особые радиоволны и используются очень мощные и сильные магниты. При этом могут получаться как продольные срезы тела, так и поперечные и даже косые проекции, что дает возможности прицельно насмотреть нюансы даже относительно мелких поражений. Для усиления визуальных дефектов в тканях могут дополнительно применяться контрастные вещества, которые дают более четкую картинку на продольных срезах. Контрастные вещества применяются аналогичные тем, что применимы при компьютерной томографии, они помогают в оценке кровотока в пораженных частях тела и разрастании опухолевых очагов. Особенно полезным будет этот метод при проведении исследований в области головного и спинного мозга, и их поражений, не видимых другими методами исследования.

Проведение сканирования костей скелета, помогающее в выявлении лейкозных поражений и очагов воспалительных процессов. При исследовании вводится в организм ребенка слабое радиоактивное вещество внутривенно и оно имеет специфику накапливаться в области опухолевой ткани и в областях формируемого воспаления. Метод применяют далеко не всегда, а только при наличии жалоб на боли в костях и для того, чтобы отдифференцировать инфекционные процессы в костной ткани, например, остеомиелит, или опухолевые разрастания, которые также активно могут поражать кости. Если же диагноз лейкоза был установлен уже ранее, сканирование костей не будет иметь никакого смысла, так как заведомо будут понятны боли в костях и лейкозное их поражение. Оно будет назначено по показаниям только в сомнительных или спорных случаях.

Могут быть назначены и другие объемы исследований, если это будет требоваться для подтверждения диагноза. Обычно исследования проводят неоднократно и повторно, чтобы оценить динамику поражения и ответ его на терапию.

Завтра мы продолжим наш разговор.

Разновидность онкологического заболевания, при котором образуются патологические клетки в костном мозге, кровеносной системе – лейкоз. Начинается образование злокачественных клеток в костном мозге, после они проникают в кровь, далее разносятся по всем органам и системам организма.

Практически невозможно предупредить лейкоз крови, но обнаружить его на ранней стадии и провести адекватное лечение вполне реально, что позволит продлить жизнь человека, а то и сохранить ее.

Заболевание имеет две формы — острую и хроническую. Особенно важна диагностика лейкоза при острой форме. Если не выявить болезнь на начальном этапе, то уже через пару недель при отсутствии лечения возможен летальный исход. Перед началом лечения специалистом тщательно изучается история болезни, проводится диагностика, что позволит различить форму и вид заболевания, а также правильно поставить диагноз и назначить лечение.

Лейкемия: виды:

1. Лимфобластный острый лейкоз – чаще всего обнаруживается у детей и подростков, развивается болезнь быстро, потому требуется немедленная терапия.
2. Миелолейкоз острый – увеличение патологических незрелых клеток. Диагностируется у взрослых, в 15% случаях – у детей. Заболевание характеризуется высокой чувствительностью организма к инфекциям, так как снижается иммунитет человека.
3. Лимфобластный хронический лейкоз – избыток в крови зрелых лейкоцитов. Заболевание такого вида зачастую встречается у людей пожилых, обычно – мужчин.
4. Миелолейкоз хронический – наиболее частая форма рака крови, развивается медленно, признаки практически отсутствуют длительно время.

Это наиболее частые виды лейкозов, но существуют и другие, которые диагностируются гораздо реже. При любой разновидности заболевания назначается клиническое обследование больного, лабораторные анализы и инструментальное обследование.

Развивается хронический лейкоз медленно, из года в год происходит выработка патологических клеток, нарушая понемногу работу здоровых клеток крови, сокращая их количество.

На сегодняшний день не существует методик, которые бы выявили хронический лейкоз на ранней стадии, зачастую обнаруживается он случайно, когда человек обращается к специалисту при появлении необычных симптомов или во время профилактической сдачи анализа крови.

Здесь рассматриваются жалобы пациента, симптоматика, проводится первичный осмотр. Специалисты выделяют несколько стадий заболевания для удобства назначения адекватного лечения.

1.Начальный этап – скрытое течение либо минимальные проявления, на которые человек не слишком обращает внимание. Здесь присутствует лишь слабость и сонливость, повышенное потоотделение в ночное время, отмечается небольшое повышение СОЭ в анализе крови и легкая степень анемии.

2.Стадия развернутых симптомов. В это время уже не составляет проблемы диагностировать острый лейкоз.

• Кровоточивость десен, подкожные мелкие кровоподтеки, синяки, носовые и пр. кровотечения, порой даже остановить поток крови из небольшой царапины довольно сложно. Возникает такая ситуация из-за уменьшения тромбоцитов в крови, так как раковые клетки блокируют их рост и развитие.
• Постоянные инфекции и высокая температура, зачастую у больного появляется язвенно-некротическая ангина. Симптомы проявляются в связи с тем, что заражаются клетки крови – лейкоциты, которые ответственные за иммунитет организма. В результате больной оказывается беззащитен перед любой инфекцией.
• Тяжелая анемия проявляется в головокружении, сухости и бледности кожных покровов, ломкости ногтей и волос, тошнотой, изменениями восприятия запахов, частыми полуобморочными и обморочными состояниями.
• Распирающие боли в костях и ломота суставов, что происходит из-за быстрого размножения и роста патологических клеток костного мозга и заполнения ими всего пространства в трубчатых костях.
• Увеличение в размере здоровых до этого момента органов, нарушение их функциональности, что обусловлено распространением метастазов по всему организму. Для начала повреждаются органы кроветворения – печень, селезенка, лимфатические узлы, а после и весь организм.

3.Ремиссия – если лечение было успешным или смерть пациента.

1.Анализ крови развернутый

Одним из основных методов диагностирования, который позволяет обнаружить рак крови, является анализ крови. Здесь подсчитывается лейкоцитарная формула. Если специалист обнаруживает высокое содержание лейкоцитов, но уровень эритроцитов и тромбоцитов при этом снижен, в капиллярной крови находится значительное количество бластных клеток, то такой результат анализа говорит о наличии онкологического заболевания.

2.Цитогенетическое исследование крови, костного мозга, клеток лимфатических узлов. Здесь определяется наличие в тканях и жидкостях организма атипичных хромосом, что и позволит определить разновидность лейкемии. В частности, при наличии «филадельфийских» хромосом можно говорить о хроническом миелолейкозе.

3.Пункция костного мозга. Обычно берется из костей грудины при помощи иглы. Обследование помогает подтвердить диагноз, определить форму и вид заболевания, чувствительность патологических клеток к тем или иным препаратам для химиотерапии.

4.Цитохимическое диагностирование – выделяет специфические ферменты, что способствует определению разновидности острого лейкоза.

5.Иммунофенотепирование – изучение реакции антигенов с антителами. Антиген помещается в клеточную массу и если обнаруживаются патологические клетки, то они отмечаются определенным образом. Методика определяет вид рака крови.

6.Миелограмма – исследование показывает процентное соотношение патологических и здоровых клеток, от чего отталкивается врач в определении стадии заболевания.

Инструментальная диагностика лейкоза:

• КТ – выявляет наличие и расположение метастазов в организме.
• Рентген грудной клетки – рассматриваются изменение в легких, если больного беспокоит постоянный кашель, а то и с примесями крови.
• МРТ – назначается при онемении отдельных частей тела, снижении или потере зрения, частых предобморочных состояниях и обмороках, спутанности сознания, головокружениях. Такие симптомы свидетельствуют о поражении головного мозга.

Дифференциальная диагностика

Это наиболее важное обследование организма больного, так как именно дифференциальная диагностика позволит отличить одно заболевание от другого при наличии схожей симптоматики. Лейкоз имеет схожую симптоматику с ВИЧ-инфекцией, мононуклеозом и пр. заболеваниями. Проводится исследования лишь специалистами высокого класса, так как от постановки диагноза зависит назначение лечения и дальнейшее здоровье, и жизнь человека.

Все методы диагностирования являются важными для определения диагноза и при назначении лечения, ни один из них нельзя исключить или заменить.

Актуальность темы: Гемобластозы представлены обширной группой заболеваний, которые отличаются полиморфизмом клинических проявлений и встречаются в практике врачей всех специальностей.

Цель: Изучить клинико-лабораторную характеристику острых и хронических лейкозов.

Задачи:

1.Понимать этиологию, патогенез гемобластозов.

2.Знать классификацию и клинико-лабораторную характеристику острых и хронических лейкозов.

3.Уметь проводить объективное исследование больных с лейкозами.

Контрольные вопросы по смежным дисциплинам, изучаемым на предшествующих кафедрах и курсах:

1. Какие органы относятся к кроветворным?

2. Назовите клеточный состав костного мозга.

3. Как в норме происходит процесс кроветворения?

4. Объясните строение и функцию эритроцитов?

5. Назовите нормальные показатели красной крови человека.

6. Перечислите основные функции лейкоцитов.

7. Какое нормальное содержание лейкоцитов в периферической крови?

8. Назовите лейкоцитарную формулу.

9. Какие клетки крови относятся к гранулоцитам?

10. Какое морфологическое строение имеют нейтрофилы?

11. Какова функциональная роль нейтрофилов?

12. Опишите морфологическое строение и функции базофилов и тучных клеток.

13. Расскажите о функциях и строении эозинофилов.

14. Какова функциональная роль и строение моноцитов и макрофагов?

15. Расскажите о строении, видах и функциях лимфоцитов.

16. Какое морфологическое строение имеют лимфоузлы?

17. Перечислите анатомические группы лимфоузлов.

18. Расскажите о строении и функции селезенки.

19. Каково морфологическое строение и функции тромбоцитов?

Контрольные вопросы по изучаемой теме:

1. Какие этиологические факторы могут вызвать развитие лейкозов?

2. Объясните патогенез лейкозов.

3. Как классифицируют лейкозы?

4. Какие основные клинические синдромы наблюдаются при острых лейкозах?

5. Какой лабораторный синдром является решающим в диагностике острых лейкозов?

6. Назовите стадии острого лейкоза.

7. Как клинически проявляется синдром лейкемической пролиферации?

8. Назовите клинические проявления и причины геморрагического синдрома при остром лейкозе.

9. Какой наиболее характерный клинический симптом хронического миелолейкоза?

10. Назовите лабораторные признаки, характерные для хронического миелолейкоза.

11. Какой клинический симптом наиболее характерен для хронического лимфолейкоза?

12. Какова картина анализа крови при хроническом лимфолейкозе?

13. Какие клинические синдромы наблюдаются при эритремии?

14. На основании каких лабораторных данных можно установить диагноз эритремии?

15. Назовите клинические синдромы, характерные для миеломной болезни.

16. Какие лабораторные данные позволяют установить диагноз миеломная болезнь?

17. Какой диагностический критерий является решающим при постановке диагноза миеломная болезнь?

Гемобластозами называют группу опухолей, возникших из кроветворных клеток. Их подразделяют на лейкозы и гематосаркомы.

Лейкозы – опухоли из кроветворной ткани с первичной локализацией в костном мозге. Гематосаркомы – опухоли из кроветворной ткани с первичной внекостномозговой локализацией и выраженным местным опухолевым ростом.

Все лейкозы делятся на острые и хронические. Определяющим признаком является не скорость течения процесса, а морфология клеток, составляющих опухоль. Если основная масса клеток представлена бластами, то речь идет об остром лейкозе. При хронических лейкозах основную массу опухолевых клеток составляют зрелые и созревающие элементы.