Аббревиатура malt иммунология. Общая иммунная система слизистых оболочек (Mucosa-associated immune system-mais). Микробиота ЖКТ: количественные характеристики

Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
КАФЕДРА ИММУНОЛОГИИ
2 ЦИКЛ - КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ЗАНЯТИЕ № 9
ИММУНИТЕТ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

фронтальный опрос -вопросы

1.
Что такое ?
2.
Каковы особенности строения и функционирования барьерных тканей
организма?
3.
Что такое MALT, GALT, BALT, NALT ?
4.
Какие клетки участвующих в реализации механизмов мукозального
иммунитета?
5.
Что такое микробиота?
6.
Какие Вам известны типы взаимоотношений между макроорганизмом и
микроорганизмами?
7.
Каковы, на Ваш взгляд, особенности функционирования мукозальной
иммунной системы по сравнению с центральными механизмами защиты?
8.
Каков биологический смысл феномена хоминга?
9.
Какие пути вакцинации вам известны?
10.
Каков способ образования и какова роль секреторного иммуноглобулина
класса А в защите слизистых оболочек?

Рассматриваемые вопросы:

Основные компартменты иммунной системы.
Циркуляция лимфоцитов: рецепторы хомминга и аддресины, пути
вакцинации.
Особенности функционирования иммунной системы слизистых
оболочек.
Микробиота и иммунитет.
Нормальная микрофлора и механизмы создания иммунологической
толерантности.
Акцептивный иммунитет и защита от патогенов.

Компартменты иммунной системы

Иммунная система расположена
повсеместно в организме и решает
основную задачу – поддержание
антигенного постоянства
макроорганизма на протяжении
всей его жизни.
В составе иммунной системы
выделяют ряд различных
анатомических компартментов,
каждый из которых специально
адаптирован для осуществления
иммунного ответа на конкретные
антигены, наиболее часто
встречающиеся в данном
компартменте.
Общими компартметами, в которых
развивается иммунный ответ на
проникающие в ткани организма
или в кровь антигены, является
система лимфатических узлов и
селезенка.
Другим не менее важными
компартментом является иммунная
система, ассоциированная со
слизистыми оболочками (MALT), в
которой развивается иммунный
ответ на большое число антигенов,
преимущественно проникающих в
организма через эти барьерные
ткани.

Компартменты иммунной системы

Третьим – не менее важным
компартментом - является
иммунная система, асоциированная
с кожей (SALT, skin associated
lymphoid tissue), отвечающая на
антигены, проникающие через эту
барьерную ткань.
Четвертым компартменом
иммунной системы являются
полости тела –перитонеальная и
плевральная.
Механизмы иммунной защиты во
всех перечисленных компартментах
имеют как общие закономерности,
так и отличительные особенности.
В каждом компартменте
развиваются иммунные ответы,
которые осуществляются
лимфоцитами, рециркулирующими
именно в эти компартменты с
помощью механизма
взаимодействия молекул хоминга на
лимфоцитах и аддресинов
конкретной ткани.

Компартменты иммунной системы и феномен хоминга лимфоцитов

Градиент хемокинов и экспрессия
хемокиновых рецепторов –важный
механизм передвижения клеток в
различные компартменты иммунной
системы.
Отмена экспрессии рецепторов
хемокинов –важный этап в создании
резидентных популяций клеток.
Феномен хомминга: лимфоциты
всегда возвращаются в те
компартменты, где они были
активированы антигеном, с помощью
экспрессии рецепторов хоминга,
которые связываются с лигандами,
называемыми аддресинами.
Аддресины являются
специфическими молекулами для
каждого компартмента.
Экспрессия на поверхности
лимфоцитов молекул хоминга специфических адгезивных
молекул, позволяет им
рециркулировать предпочтительно
обратно в ткани, в которых они
были впервые активированы:
молекулы CCR7, L-селектин,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
обеспечивают хоминг в кишку;
взаимодействие молекул
CLA/CCR4(где CLA - кожный
лимфоцитарный антиген) –
обеспечивает хоминг в кожу.

Миграция Т-клеток памяти в кожу, легкие и кишечник: Т-клетки памяти сохраняют экспрессию молекул хоминга, соответствующих месту, где они во

Миграция Т-клеток памяти в кожу, легкие и кишечник:
Т-клетки памяти сохраняют экспрессию молекул хоминга,
соответствующих месту, где они возникли
ВЭВ – венулы с
высоким эндотелием
ЛУ
Афферентная
лимфа
Посткапиллярные венулы
кожа
легкие
Эфферентная
лимфа
ЖКТ

Пути вакцинации с учетом феномена хоминга лимфоцитов

Пример концепции компартментализации иммунной системы

Иммунная система слизистых оболочек

10. Иммунная система слизистых

Основана на лимфоидной ткани, связанной
со слизистыми оболочками (MALT),
включающей лимфоидные ткани кишечника
(GALT), бронхов (BALT) и носоглотки
(NALT), а также молочной, слюнных,
слезных желез и мочеполовых органов.
Лучше всего изучена система GALT, которая
представлена организованными
лимфоидными образованиями,
включающими Пейеровы бляшки,
аппендикс, мезентериальные лимфоузлы и
солитарные лимфоузлы.
Пейеровы бляшки содержат зародышевые
центры, представленные преимущественно
В-клетками, превращающимися в
плазматические клетки, продуцирующие
IgA, и зоны, содержащие преимущественно
Т-клетки.
В отличие от других компартментов
слизистые оболочки являются
излюбленным местом входа
инфекционных агентов в организм.
Это связано с их морфологическими
особенностями:
слизитые оболочки являются
тонкими и проницаемыми барьерами,
поскольку они осуществляют такие
физиологические функции, как:
газообмен (легкие),
абсорбция пищи (кишка),
сенсорные функции (глаза, нос, рот,
глотка),
репродуктивные функции (половая
система).

11. Особенности слизистых оболочек

Слизистая оболочка желудочно
-кишечного тракта (ЖКТ)
постоянно подвергается
воздействию антигенов пищи.
Перед иммунной системой,
ассоциированной с ЖКТ, стоят
сложные задачи:
не развивать иммунные ответы
на пищевые антигены,
распознавать и элиминировать
патогенные бактерии,
проникающие в ЖКТ.
Все слизистые оболочки имеют
симбиотические отношения с
бактериями- комменсалами.
Задача иммунной системы,
ассоциированной со
слизистыми: не развивать
иммунный ответ на бактерии,
которые приносят пользу
макроорганизму, несмотря на то,
что эти бактерии являются
носителями генетически
чужеродной информации.

12. И.И.Мечников

«Обильная и разнообразная
микрофлора кишечника такой
же орган, как печень и сердце.
Она требует тщательной и
подробной разработки, так
как в ней могут существовать
полезные, вредные и
безразличные бактерии»
И.И Мечников
1907 год
В 1907 г. И.И. Мечников писал
о том, что многочисленные
ассоциации микробов,
населяющих кишечник
человека, в значительной
мере определяют его
духовное и физическое
здоровье. И. И. Мечников
доказал, что кожа и слизистые
человека покрыты в виде
перчатки биопленкой,
состоящей из сотен видов

13. Иммунная система, ассоциированная со слизистой ЖКТ

Иммунная система, ассоциированная со слизистой
желудочно-кишечного тракта, называется
GALT –gut-associated lymphoid tissue:
Окологлоточное кольцо.
Пейеровы бляшки в тонкой кишке.
Аппендикс.
Единичные фолликулы в толстой кишке.

14. ЖКТ: Пейеровы бляшки

15. Специализированные М – клетки (Microfold cells)

М-клетки формируют «поверхностный
слой иммунной системы»,
ассоциированной со слизистой в
пределах Пейеровой бляшки.
М-клетки способны к
эндоцитозу и фагоцитозу
антигенов из просвета
кишки.
М-клетки расположены в
эпителиальной выстилке кишечника.
Число М-клеток намного меньше, чем
энтероцитов.
М-клетки не способны к синтезу слизи,
имеют тонкий поверхностный
гликокаликс, это позволяет им прямо
контактировать с антигенами в
просвете кишки.
После
эндоцитоза/фагоцитоза
антигенный материал в
специальных везикулах
транспортируется к
базальной поверхности М
– клетки.
Этот процесс называется
ТРАНСЦИТОЗ.

16. Специализированные М – клетки (Microfold cells)

Трансцитоз антигена в везикулах
к базальной поверхности Мклетки заканчивается
экзоцитозом антигенного
материала из М-клетки в
подслизистом слое.
В пределах Пейеровой бляшки у
базальной поверхности всех Мклеток присутствуют
лимфоциты и
антигенпрезентирующие клетки
(АПК).
Антигенпрезентирующие
дендритные клетки
эндоцитируют антиген,
освобождаемый из М-клеток.
Дендритные клетки
осуществляют процессинг
антигена, захваченного из
просвета кишки М-клетками,
после этого презентируют
антигенные фрагменты в
молекулах MHC лимфоцитам.

17.

М-клетки расположены
между энтероцитами,
находятся в контакте с
субэпителиальными
лимфоцитами и ДК
Мклетки
лимфо
циты
дендритные
клетки
М-клетки захватывают
антигены
из просвета ЖКТ
с помощью
эндоцитоза
М-клетки осуществляет
трансцитоз антигена,
антиген
захватывается
дендритной клеткой

18. В MALT присутствуют лимфоциты разных типов

Кроме лимфоцитов, сфокусированных в Пейеровых
бляшках, небольшое число лимфоцитов и
плазматических клеток могут мигрировать через lamina
propria стенки кишки.
История жизни этих клеток:
В качестве наивных лимфоцитов они из центральных
органов – костного мозга и тимуса - мигрируют в
индуктивные органы и ткани.

19.

имфоциты с током лимфы
через
лимфатические узлы
возвращаются в кровь
Наивные лимфоциты
входят в слизистые
из периферической
крови
Антигены патогенных микроорганизмов
переносятся в MALT
Эффекторные лимфоциты заселяют MALT
ЖКТ, урогенитального тракта, бронхолегочной
системы, аденоидов, тонзилл

20.

IgA
транспортируется в
просвет кишки
через эпителий
Секреторный IgA
связывается
со слоем слизи,
покрывающей
эпителий ЖКТ
Секреторный IgA
нейтрализует
патогены и их
токсины
бактериальный
токсин
Секреторный иммуноглобулин А – роль в защите слизистых оболочек

21.

В толстой кишке
существует
большое число
колоний
комменсалов
Просвет кишки
Антибиотики
убивают
большинство
комменсалов
Начинают
размножаться
патогены,
и их токсины
повреждают слизистую
кишки
Нейтрофилы и
эритроциты
входят в просвет кишки
между поврежденными
эпителиальными клетками

22. Микробиота нормофлора

Микробиота – эволюционно
сложившееся сообщество
разнообразных
микроорганизмов, населяющих
открытые полости организма
человека, определяющее –
биохимическое, метаболическое
и иммунологическое равновесие
макроорганизма
(T. Rosebury «Microorganisms
Indigenous to Man», N.Y.,1962).

23. Роль микробиоты в развитии иммунной системы и кишечного эпителия у детей

Бактерии участвуют в развитии и
поверхностной дифференцировке
эпителия, в развитии капиллярной
сети ворсинок.
Продукты нормальной микробиоты
влияют на созревание иммунной
системы ребенка, формирование
полноценной GALT.
От продуктов нормальной
микрофлоры зависит:
размер Пейеровых бляшек и
мезентериальных лимфоузлов.
Развитие в них зародышевых
центров.
Интенсивность синтеза
иммуноглобулинов.

24. Микробиота ЖКТ: количественные характеристики

жкт
Желудочно-кишечный
тракт (ЖКТ) человека
заселен огромным
количеством
микроорганизмов около 500 различных
видов общей массой
1,5-3,0 кг, которые по
численности
приближаются к
количеству клеток
человеческого организма.
Ротовая полость
В ротовой полости количество
микроорганизмов невелико и
составляет от 0 до 10 в 3
степени КОЕ на миллилитр
содержимого,
Толстая кишка
В толстой кишке не
наблюдается ни
быстрого движения
пищевых масс, ни
быстрое движение пищевых
масс и выделение желчи и сока выделения сока желчи и
поджелудочной железы
поджелудочной железы,
ограничивают размножение
поэтому в этом отделе
бактерий в верхних отделах
желудочно-кишечного тракта.
желудочно-кишечного
тракта количество
В нижних отделах
желудочно-кишечного
бактерий достигает 10 в
тракта число
13 степени КОЕ на
микроорганизмов
значительно больше.
милилитр.

25. Распределение видов микроорганизмов в разных отделах желудочно-кишечного тракта

В верхнем и среднем отделах
тонкой кишки популяция
микроорганизмов сравнительно
небольшая и включает
преимущественно:
грамположительные аэробные
бактерии,
небольшое число анаэробных
бактерий,
дрожжевые и др. виды
В толстой кишке обитает
основная масса анаэробных
микроорганизмов.
"Главную популяцию" (около
70 %) составляют анаэробные
бактерии - бифидобактерии и
бактероиды.
В качестве "сопутствующих"
выступают лактобациллы,
кишечная палочка,
энтерококки.

26. Симбиозы

27. Симбиоз

Большая часть микрофлоры
(микробиоценоза) представляют
микроорганизмы, которые
сосуществуют с человеком на основе
симбиоза (взаимной выгоды):
Такие микроорганизмы получают от
человека пользу (в виде постоянной
температуры и влажности,
питательных веществ, защиты от
ультрафиолета и так далее).
В то же время эти бактерии сами
приносят пользу, синтезируя витамины,
расщепляя белки, соперничая с
болезнетворными микроорганизмами и
выживая их со своей территории.
Все микроорганизмы участвуют
во внутрипросветном
пищеварении, в частности,
переваривание пищевых волокон
(целлюлозы), ферментативном
расщеплении белков, углеводов,
жиров и в процессе обмена
веществ.
Основной представитель
анаэробной кишечной
микрофлоры - бифидобактерии вырабатывают аминокислоты,
белки, витамины В1, В2, В6,
В12, викасол, никотиновую и
фолиевую кислоты.

28. Функции микроорганизмов в разных отделах желудочно-кишечного тракта

Один из видов кишечной
палочки:
вырабатывает несколько витаминов
(тиамин, рибофлавин,
пиридоксин, витамины В12, К,
никотиновую, фолиевую,
пантотеновую кислоты).
участвует в обмене холестерина,
билирубина, холина, желчных и
жирных кислот.
влияет на всасывание железа и
кальция.

29. Микроорганизмы в желудочно-кишечном тракте

Микроорганизмы в желудочнокишечном тракте
Продуктами
жизнедеятельности
молочнокислых бактерий
(бифидобактерии,
лактобацилл) и бактероидов
являются молочная, уксусная,
янтарная, муравьиная
кислоты. Это обеспечивает
поддержание показателя
внутрикишечного рН 4,0-3,8,
благодаря этому тормозится
размножение болезнетворных
и гнилостных бактерий.
Представители нормальной
кишечной микрофлоры
вырабатывают вещества с
антибактериальной
активностью:
бактериокины
короткоцепочечные
жирные кислоты
лактоферрин
лизоцим.

30. Микробиота и иммунитет

Нормальная микробиота представляет собой большое число
чужеродных молекул (антигенов и паттернов), которые
способна распознавать иммунная система.
Почему же иммунная система не осуществляет защитные
функции в отношении микробиоты и не элиминирует ее?
За 200 миллионов лет совместной коэволюции
макроорганизма и микроорганизмов была выработана
особая форма иммунного ответа, называемая пероральной
толерантностью или акцептивным иммунитетом.

31. Избыточный бактериальный рост в кишечнике -причины

При различных состояниях,
сопровождающихся
нарушением переваривания и
всасывания пищи (врожденный
дефицит ферментов,
панкреатит, глютеновая
энтеропатия, энтериты),
невсосавшиеся питательные
вещества служат питательной
средой для избыточного
размножения бактерий.

32. Избыточный бактериальный рост в кишечнике -причины

Применение антибиотиков,
кортикостероидов, цитостатиков,
особенно у ослабленных и пожилых
пациентов, сопровождается
изменениями взаимоотношений
микрофлоры кишечника и всего
организма.
Псевдомембранозный колит
обусловлен избыточным размножением
одной из облигатно-анаэробных
грамположительных спорообразующих
бактерий, обладающей природной
устойчивостью к большинству широко
применяемых антибиотиков.
Избыточное размножение бактерий
в тонкой кишке является
дополнительным источником
воспаления слизистой оболочки,
снижающим вырабатывание
ферментов (в наибольшей степени лактазы) и усугубляющим
нарушение переваривания пищи и
ее всасывания.
Эти изменения обусловливают
развитие таких симптомов, как
коликоообразные боли в
околопупочной области, метеоризм
и диарея, потеря массы тела.

33. УПФ - условно-патогенная флора

Наряду с полезными
бактериями у человека есть
«сожители», которые в
небольших количествах не
приносят существенного
вреда, но при определенных
условиях становятся
болезнетворными.
Такую часть микробов
называют условно-патогенной
микрофлорой.
К условно-патогенным
микроорганизмам желудочнокишечного тракта относится
практически все семейство
Enterobacteriaceae.
К ним относятся клебсиелла
пневмония, энтеробактеры
(аэрогенес и клоацеа),
цитробактер фреунди, протеи.
Предельно допустимой нормой
для семейства энтеробактерий в
ЖКТ является показатель в 1000
микробных единиц.

34. Микроорганизмы ЖКТ

35. Человек- «термостат с питательной средой для микроорганизмов» ???

Генофонд микрофлоры в
организме человека
включает более 600 тысяч
генов, то в 24 раза
превышает генофонд
самого человека,
насчитывающего 25 000
функционирующих генов.

36. Все микроорганизмы в ЖКТ- «ЧУЖОЕ» или «СВОЕ»?

Все микроорганизмы в ЖКТ«ЧУЖОЕ» или «СВОЕ»?
На всех слизистых
оболочках живут бактерии
– комменсалы.
Иммунная система,
ассоциированная со
слизистыми оболочками
(MALT), постоянно
решает вопрос: к каким
микроорганизмам нужно
поддерживать
толерантность, на какие
микроорганизмы следует
развивать иммунный ответ.
Мукозальная иммунная
система должна постоянно
балансировать –соблюдать
равновесие и решать
развивать или не развивать
иммунный ответ - в
зависимости от того:
является ли антиген
патогенным или не является;
достигли ли представители
УПФ пороговой численности
или еще пока не достигли.

37. Иммунная система слизистых оболочек решает сложнейшие задачи

Каким образом иммунная система
слизистых оболочек может развивать
прямо противоположные иммунные
ответы в одно и то же время:
Игнорировать ежедневно
поступающие в ЖКТ и
контактирующие с наружным
слоем эпителия антигены
(неопасные).
Необходимость своевременного
развития сильного
воспалительного ответа против
потенциально опасных
микроорганизмов.
Необходимость процессов
тонкой регуляции воспаления с
целью недопущения
повреждения тканей ЖКТ.
Необходимость поддержания
тканевого гомеостаза для
успешного осуществления
физиологических механизмов
в слизистых.

38. Акцептивный иммунитет и иммунитет слизистых к патогенам

Акцептивный иммунитет: форма иммунитета, обеспечивающая
симбиозные взаимоотношения микроорганизмов и организма-хозяина.
Толерантность к симбиотическому виду «чужого»:

Не элиминация, а сосуществование с чужеродными микроорганизмами
- комменсалами.
Иммунитет слизистых оболочек:
Распознавание патогенов и элиминация их.
Развитие воспаления.
Иммунорегуляция с целью исключения разрушения собственных
тканей.
Поддержание гомеостаза слизистых оболочек.

39. Сложные задачи, решаемые в MALT

Патогены
Комменсалы
Регулярно проникающие
в ЖКТ пищевые
антигены
Редкое попадание в ЖКТ
Постоянное попадание в
ЖКТ и пребывание в
организме
Регулярное попадание в
ЖКТ
Механизмы врожденного
и адаптивного
иммунитета
Механизмы врожденного
и адаптивного
иммунитета
Иммунологическая
толерантность
ВОСПАЛЕНИЕ
ИММУННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
ОТСУТСТВИЕ
ИММУННОГО ОТВЕТА

40. Задачи акцептивного иммунитета:

Изоляция бактерий и создание
специализированных условий для их
обитания, формирование органов и
систем (клетки, органы, ткани).
Создание и постоянное поддержание
иммунологической толерантности к
антигенам нормальной микробиоты.
Учет и контроль проживающих
микроорганизмов.

бактерий своему потомству.

41. Акцептивный иммунитет: врожденный и адаптивный

При встрече с любым
микроорганизмом будет
происходить активация фагоцитов,
фагоцитоз, активация, реализация
провоспалительного потенциала,
развитие воспаления.
Каким образом осуществляются
симбионтные взаимоотношения на
уровне врожденного иммунитета?
Рецепторы
Лиганды
TLR-2
Пептидогликаны Грам+
бактерий
TLR-3
Вирусная двухспиральная
ДНК
TLR-4
ЛПС
TLR-5
Флагеллин жгутиковых
бактерий
TLR-9
Бактериальная
неметилированная ДНК
NOD
Мурамилдипептиды

42. Взаимодействие MAMPs (молекул симбиотических бактерий) – PRR (патогенраспознающих рецепторов) в слизистых

Основные MAMPs:
ЛПС симбионтных бактерий
пептидогликаны
симбионтных бактерий
Для функционирования
мукозного барьера наиболее
важны PRR:
TLR
NOD - подобные рецепторы.
Активация TLR и NOD- подобных
рецепторов вызывает продукцию:
слизи (синтез муцина) – среда
обитания
АБП (дефенсинов –
антибиотических пептидов),
sIgA
противовоспалительных
цитокинов

43. Парадоксальная роль антибиотических пептидов (АПБ) в акцептивном иммунитете – промикробные свойства

АПБ оказывают:
Короткодистантный
антибактериальный эффект,
биохимический барьер в пределах
узкой зоны вдоль эпителия;
предохраняют эпителий и
препятствуют транслокации
бактерий; не работают в биопленках.
Играют важную роль в регуляции
состава микробиоты (Schroeder et al.,
2011).
Выполняют промикробные функции:
ростстимулирующая активность в
низких дозах (хемоаттрактантный
эффект).
Продукция слизи и
антибактериальных
пептидов клетками
эпителия находится под
контролем врожденного
и адаптивного
иммунитета:
ИЛ-9, ИЛ-13 –
продукция слизи;
ИЛ-17, ИЛ-22 –
продукция АБП.

44. Продукция слизи бокаловидными клетками и формирование биопленки (Johansson et al., 2011)

Зеленый цвет – гельобразующие муцины бокаловидных
клеток; красный цвет - бактерии
В тонкой кишке один прерывистый
слой; секретируется в криптах и
движется вверх между ворсинками;
ворсинки не всегда покрыты; важны
АБП – биохимический барьер
Два слоя слизи в толстой кишке: внутренний плотный
слоистый, плотно прилежит к эпителию – без бактерий;
наружный рыхлый (с бактериями), образуется в результате
протеолиза. Наиболее выражена биопленка в слепой кишке
(аппендиксе), снижается по направлению к ректум.

45. Сигналы от патогенов или от комменсалов определяют разные типы реагирования мукозального иммунитета

Сигналы от нормальной
микрофлоры:
MAMPS вызывают синтез
противовоспалительных
цитокинов (TGFβ).
Нормальная микробиота – нет
повреждения.
Нормальная микробиота –
иммунологическая
толерантность.
Патогенные микроорганизмы, их
токсины –вызывают
повреждение эпителия
слизистых.
PAMPS+DAMPS вызывают
синтез провоспалительных
цитокинов и хемокинов.
Иммунный ответ.
Элиминация патогенов.
Формирование клеток памяти.

46. Нормальная микрофлора вызывает образование толерогенных дендритных клеток и макрофагов (Honda, Takeda, 2009)

Макрофаги CD11bhigh экспрессируют
противовоспалительные цитокины- IL-10, TGF-β
В lamina propria содержится много ДК CD103+.
Они экспрессируют фермент retinal dehydrogenase.
Способны запасать и продуцировать большие
количества ретиноевой кислоты, метаболита
витамина А
Для индукции толерогенных дендритных клеток в
тонкой кишке важны:
- частицы MUC2, взаимодействующие с PRR и Fcрецепторами (Shan et al., 2013)
- молекулы внутриклеточного сигналинга TRAF6
(Han et al., 2013)

47. РОЛЬ трансформирующего ростового фактора (TGF β)– доминирующего цитокина в слизистой кишечника

Совокупность факторов
нормальной микрофлоры и
клеток врожденного
иммунитета слизистой
кишечника создает
микроокружение, богатое
TGFβ , который является
преобладающим
регуляторным цитокином.
Синтезируют TGFβ:
клетки эпителия,
CD11b+ макрофаги,
γδT кл, T regs.
TGFβ способствует дифференцировке
Tregs и созданию толерантности к
антигенам нормальной микрофлоры и
пищевым антигенам.

антител на IgA, усиливает трансцитоз IgA
(путем усиления экспрессии pIgR).
Стабилизирует параметры проницаемости
кишечного эпителия.

кишечного эпителия.

при развитии инфекции.
Универсальный медиатор акцептивного
иммунитета.

48. Разные дендритные клетки синтезируют разны цитокины в ответ на микробную стимуляцию

Миелоидные
Плазмацитоид
ные
CD11b
миелоид
ные ДК
Пейеровы
бляшки
Lamina propria
IL-10
Th2
iTregs
СD8+
лимфоид
ные ДК
Пейеровы
бляшки
IL-12
Th1
DN ДК
Пейеровы
бляшки
Подслизистый
слой
IL-12
Th1
CD103+ДК
Lamina propria
RA
iTregs

49. Особенности акцептивного иммунного ответа

Эпителий
Th1
Активация фагоцитов
Синтез IgA
Th2
Синтез слизи MUC2
Th9
Th17
Комменсалы
АПК
Наивная
CD4+ клетка
Treg
Активация эпителия,
синтез антимикробных
пептидов
Развитие толерантности к
антигенам нормальной
микрофлоры и пищевым
антигенам
Комменсалы постоянно взаимодействуют с ДК, ДК активируются и продуцируют
цитокины, создают микроокружение для CD4+клеток, происходит активация Th1,
Th2,Th 9, Th17 – иммунный ответ и элиминация патогенов

50. IgG –преобладающий изотип иммуноглобулинов системного иммунитета; IgA – доминирующий изотип иммуноглобулинов мукозального иммунитета

В организме ежедневно
Мукозальный
синтезируется 8 г
Системный
иммунитет
иммуноглобулинов, из них:
иммунитет
- 5 г IgA,
- 2,5 г IgG,
- 0,5 г IgM,
+ следовые количества IgD и IgE
Распределение В- лимфоцитов
человека по изотипам Ig в
системном иммунитете и в
слизистых оболочках
существенно различается
Более 3 г IgA ежедневно транспортируется во внешние секреты

51.

Связывание IgA с
рецептором на
базолатеральной
поверхности
эпителиальной
клетки
Эндоцитоз
Транспортировка к
апикальной
поверхности
эпителиальной клетки
Освобождение
секреторного IgA
на апикальной поверхности
эпителиальной клетки
Экспрессию pIgR усиливают: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, гормоны, питательные в-ва
IgA может осуществлять транспорт патогенов,
проникших через эпителий, обратно в просвет
кишечника

52. Особенности строения секреторного IgA (sIgA)

Димер или полимер (тетрамер),
синтезируется потомками В2
лимфоцитов подслизистого
слоя.
s IgA резистентен к действию
микробных и кишечных
протеаз благодаря высокой
степени гликозилирования и
наличию секреторного
компонента.
Fc-фрагмент и секреторный
компонент (SC) высоко
гликозилированы и могут
взаимодействовать с разными
белками, антигенами.
H-цепь
L-цепь
J-цепь
секреторный
компонент

53. Роль IgA в формировании биопленки

IgA связывается с низкомолекулярным
компонентом муцина MG2.
IgA связывается с компонентами слизи с
помощью высоко гликозилированного
секреторного компонента через
углеводные остатки - показано in vivo и
in vitro для респираторного (Phalipon et
al., 2002) и кишечного эпителия (Boullier
et al., 2009).
Иммунное исключение для выведения
патогенов (Phalipon et al., 2002).

бактерий в пределах биопленки, не дает
им присоединяться к эпителию (Everett et
al., 2004) .

54. Агглютинация бактерий препятствует их адгезии (планктонный рост)

Все бактерии тонкой кишки покрыты IgA.
муцин
Эти антитела - полимерные s IgA, не повреждают
бактерии.

55. sIgA способствует транспорту бактерий через М-клетки

sIgA
прикрепляются к
М-клеткам,
но рецептор пока
не найден
(IgA R)

56. Роль IgA в симбиотических взаимоотношениях в кишечнике

Учет и контроль микроорганизмов,
определяет состав и количество
бактерий, заселяющих определенный
биотоп.

обитания: свободного в виде планктона и
фиксированного в виде биопленки.
Барьерная роль – препятствует
транслокации бактерий через эпителий
(у детей до 2 месяцев нет достаточного
количества IgA, и бактерии находятся в
лимфатических узлах; затем
вытесняются на поверхность эпителия)

57. Микробная специфичность Т клеточных рецепторов (TCR) Т-регуляторных клеток (Tregs) (Lathrop s. et al., Nature 2011)

Изучали репертуар специфичности
TCR Tregs из толстой кишки.
Более половины рецепторов
распознавали кишечное
содержимое или бактериальные
изоляты.
Считают, что это - iTregs.
Индукция происходит в результате
взаимодействия со своей
микробиотой (эти клетки
специфичны в отношении
антигенов микроорганизмов).
У безмикробных мышей отмечается
нормальное число Treg.
Считают, что это - nTregs, имеющие
тимусное происхождение.

58. Роль Т регуляторных лимфоцитов: тимусных и индуцибельных в поддержании толерантности к нормальной микрофлоре

Тимусные Т-регуляторные клетки создают
толерантность к антигенам нормальной
микрофлоры(Cebula et al., 2013
К каждому виду нормальной микробиоты
создается и постоянно поддерживается
особая форма специфического иммунного
ответа с образованием Tregs, Th2 и Th17.
Тимусные Т-регуляторные клетки
специфичны к чужеродным антигенам.
Рецепторы (TCR) тимусных Т
регуляторных лимфоцитов – специфичны
к антигенам микробиоты.
nTregs (тимусные) составляют
большинство Tregs кишечной ткани и их
репертуар зависит от состава
микробиоты.
iTregs поддерживают толерантность к АГ
нормальной микрофлоре и пищевым
антигенам(Josefowicz et al., 2012)
Блокада образования iTregs у мышей
вызывает:
Нарушение толерантности к антигенам
нормальной микробиоты и пищи.
Развитие аллергического воспаления в
гастроинтестинальном тракте и легких
(усиление продукции Th2 цитокинов,
повышение уровней IgЕ в сыворотке
крови).
Изменения состава нормобиоты: в
норме соотношение
Firmicutes/bacteroides=2,6 ;
У мышей с дефицитом iTregs, это
соотношение =1,5.

59. Роль иммунной системы в сохранении микробиоты и передаче потомству

Организм ребенка стерилен до
рождения (в норме)
Микробиота матери передается
при родах
После родов заселение ребёнка
микрофлорой продолжается
благодаря контакту со средой и
кормлению грудью.
Передача симбионтов через
молоко: 105-107 бактерий
ежедневно
Микробиома молока –
самостоятельный биоценоз
(Cabrera-Rubio et al., 2012)
Есть значительная разница между
микрофлорой детей, вскармливаемых
грудью, по сравнению с детьми на
искусственном вскармливании (Azad, et
al. 2013; Guaraldi & Salvatori 2012).
Полезные бактерии напрямую
доставляются с грудным молоком в
кишечник ребёнка, а олигосахариды из
грудного молока поддерживают рост этих
бактерий.
Разница в кишечной микрофлоре у
детей-искусственников может обосновать
риски для здоровья, связанные с
кормлением смесью.
Колики новорожденных могут быть
связаны с высоким уровнем
протобактерий в кишечнике ребёнка

60.

61. Молоко программирует создание кишечного микробиоценоза и развитие иммунной системы ребенка (Chirico et al., 2008)

Иммунные клетки матери:
Число клеток - до 1 млн в мл, с молоком поступает
8-80 млн. клеток ежедневно,
Макрофаги - 85%,
Лимфоциты 10%,
Нейтрофилы
Натуральные киллеры
T клетки и В клетки памяти
Плазматические клетки.
Иммуноглобулин IgA: до 1 г/л.
А также:
Цитокины, гормоны, ростовые факторы, ферменты,
муцины, пребиотики (олигосахариды, bifidus factor),

62.

Эффекторные механизмы
протективного
иммунитета
Эффекторные механизмы
акцептивного иммунитета
Фагоциты реализуют свой провоспалительный
потенциал (синтез провоспалительных цитокинов и
хемокинов)
Толерогенные дендритные клетки и макрофаги


и синтезируют IgM, IgG1, IgG3, впоследствииопсонизация микроорганизмов, их фагоцитоз;
активация системы комплемента (комплекс мембранной
атаки, разрушение патогенов)
Поляризация гуморального ответа:
В лимфоциты, превращаются в плазматические клетки
и синтезируют
– IgА, далее - трансцитоз IgА через эпителий,
образование секреторного иммуноглобулина класса А,
защита слизистых от патогенов.
Th2, Th9 – активация тучных клеток, эозинофилов
(защита от гельминтов)
Th2, Th9 – пролиферация бокаловидных клеток, синтез
слизи
Th17 – привлечение нейтрофилов
Th17 – пролиферация и дифференцировка эпителия,
освобождение нейтрофилами дефенсинов
Th 1(вирусы, внутриклеточные патогены)
iTregs
Основные цитокины - IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Основные цитокины - IL-10, TGFβ
Агрессия, уничтожение, повреждение
Мирное сосуществование, сохранение
нормальной микрофлоры, симбиоз

63. Вопросы к занятию №9

64. ВОПРОСЫ

1. Дайте определение иммунологическим компартментам.
2. Какие виды компартментов иммунной системы вам известны?
3. Дайте определение понятию MALT.
4. Опишите строение и функционирование Пейеровой бляшки. Какую роль играют Мклетки?
5. Каковы этапы синтеза, особенности строения и основные функции секреторного
иммуноглобулина класса А?
6. Что такое мукозальный иммунитет?
7. Каковы механизмы создания иммунологической толерантности к нормальной
микрофлоре?
8. Какова роль трансформирующего ростового фактора (TGF β) в мукозальном
иммунитете?
9. Опишите основные механизмы, задействованные при защите слизистых оболочек от
патогенов.

65. Тестовые вопросы

Какой из перечисленных терминов
Хоминг лимфоцитов
осуществляется благодаря
взаимодействию:
не относится к MALT?
GALT
BALT
NALT
SALT
МАLT урогенитального тракта
Молекул CD 28 и молекул
семейства В7
Fas-Fas L
Высокоаффинных IL 2R с IL-2
Специфических адгезионных
молекул с аддресинами
Высокоаффинных Fcε R с IgE

66. Тестовые вопросы

Какие образования не входят в систему
GALT?
Пейеровы бляшки
Мезентериальные лимфатические
узлы
SALT
Солитарные лимфоузлы
Аппендикс
М-клетки не способны:
Напрямую контактировать с
антигенами в просвете кишки
К секреции слизи
К эндоцитозу
К трансцитозу
К экзоцитозу

67. Тестовые вопросы

К задачам акцептивного иммунитета не
относится:
Распознавание своего и чужого.
Элиминация комменсалов.
Создание и постоянное
поддержание иммунологической
толерантности к антигенам
нормальной микрофлоры.
Учет и контроль проживающих
микроорганизмов.
Сохранение и передача полезных
бактерий своему потомству.
К задачам иммунитета слизистых
оболочек не относится:
Распознавание и элиминация
патогенов.
Элиминация комменсалов.
Развитие воспаления.
Иммунорегуляция с целью
исключения разрушения собственных
тканей
Поддержание гомеостаза слизистых
оболочек.

68. Тестовые вопросы

Взаимодействие MAMPs (молекул
симбиотических бактерий) и PRR
(патогенраспознающих рецепторов) в
слизистых не приводит к продукции:
Слизи (синтез муцина) – среда
обитания для комменсалов
АБП (дефенсинов –антибиотических
пептидов)
sIgA
Провоспалительных медиаторов
Противовоспалительных цитокинов
К свойствам антибактериальных
пептидов не относятся:
Создание биохимического барьера в
пределах узкой зоны вдоль
эпителия.
Антибактериальные эффекты
Препятствие транслокации
бактерий в эпителий
Разрушение комменсалов в
биопленках
В низких дозах - стимуляция роста
бактерий (хемоаттрактантный
эффект).

69. Тестовые вопросы

Трансформирующий ростовый фактор
(TGFβ):
Способствует дифференцировке Tregs и
созданию толерантности к антигенам
нормальной микрофлоры и пищевым
антигенам.
Способствуют переключению синтеза
антител на IgA, усиливает трансцитоз
IgA (путем усиления экспрессии pIgR).
Стабилизирует параметры
проницаемости кишечного эпителия.
Подавляет экспрессию TLR на клетках
кишечного эпителия.
Ограничивает воспалительные реакции
при развитии инфекции.
Роль секреторного IgA в формировании
биопленки не включает:
Распределение бактерий на два типа
обитания: свободного в виде
планктона и фиксированного в виде
биопленки.
Связывание с компонентами слизи.
Иммунное исключение -выведение
токсинов и патогенов.
Иммунное включение – фиксация
бактерий в пределах биопленки.
Активация системы комплемента по
классическому пути и запуск
воспаления

70.

Тетрадь (альбом) Занятие № 9
Дата
Тема занятия:«Иммунитет слизистых оболочек»
1. Краткие ответы на развернутые вопросы (1 -10)
Дополнительные задания к занятию № 9:
2. Перечислите компартменты MALT, расшифруйте их названия
3. Нарисуйте схему строения Пейеровой бляшки
4. Нарисуйте схему строения секреторного иммуноглобулина А.
5. . Объясните, в чем заключается сложность задач, решаемых
MALT?

71. Домашнее задание к занятию № 10

Повторить основные свойства и особенности функционирования иммунной
системы слизистых оболочек.
Подготовиться к теме 10 занятия, посвященного изучению патологических
состояний при нарушениях иммунной защиты слизистых оболочек; примерам
клинических проявлений патологических состояний слизистых оболочек (в
том числе – в ротовой полости):
При инфекционных процессах.
При аллергии.
При аутоиммунных процессах.
По желанию – подготовка сообщений-презентаций «Иммунопатогенез
заболеваний человека, связанных с несостоятельностью защиты слизистых
оболочек».

6) строение и функции ЛУ


7)Каковы особенности строения и функции селезёнки?


8)что такое MALT ? Структурные и функциональные особенности

В дополнение к массе периферической лимфоидной ткани, инкапсулированной в селезенке и лимфатических узлах, организм содержит значительное количество "свободной", не заключенной в соединительнотканную капсулу лимфоидной ткани, которая локализуется в стенках желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов и служит защитой от инфекции.

Ее обозначают как лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми покровами. Ткань представлена либо в виде диффузной инфильтрации, либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого соединительнотканного футляра.

У человека - это язычные, небные и глоточные миндалины и пейеровы бляшки тонкого кишечника, аппендикс

Основной эффекторный механизм иммунного ответа - это секреция и транспорт секреторных антител класса IgA (sIgA) непосредственно на поверхности ее эпителия. Неудивительно, что большая часть лимфоидной ткани представлена в слизистых оболочках и особенно обильно в кишечнике, поскольку через слизистые оболочки и проникают, в основном, антигены извне. По той же причине антитела IgA представлены в организме в наибольшем количестве относительно других изотипов антител. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, защитное действие которой основано на продукции IgA , часто обозначается сокращением MALT (mucosal-associated lymphoid tissue). Существует предположение, что лимфоидная ткань, ассоцированная со слизистыми оболочками (MALT), образует особую секреторную систему, в которой циркулируют клетки, синтезирующие IgA и IgE .

Попадая в кишечник, антиген проникает в пейеровы бляшки через специализированные эпителиальные клетки и стимулирует антигенреактивные лимфоциты. После активации они с лимфой проходят через мезентериальные лимфатические узлы, попадают в грудной проток, затем в кровь и в lamina propria , где превращаются в клетки, продуцирующие IgA, и в результате такой широкой распространенности защищают обширный участок кишечника, синтезируя протективные антитела. Подобные клетки сосредотачиваются также в лимфоидной ткани легкого и в других слизистых оболочках, по- видимому, с помощью хоминг-рецепторов, аналогичных MEL-14-позитивным рецепторам высокого эндотелия лимфатических узлов. Таким образом, миграция лимфоцитов из лимфоидной ткани в кровь и обратно регулируется хоминг-рецепторами, расположенными на поверхности клеток высокого эндотелия в посткапиллярных венулах.

9) перечислите основные клетки врожденного иммунитета и особенности распознавания ими патогенов.

Врождённый иммунитет - способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный биоматериал (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки, клетки, инфицированные вирусом), существующая изначально, до первого попадания этого биоматериала в организм. У врождённого иммунитета есть клеточный (фагоциты, гранулоциты) и гуморальный (лизоцим, интерфероны, система комплемента, медиаторы воспаления) компоненты. Местная неспецифическая иммунная реакция иначе называется воспалением.


10) основные клетки адаптивного иммунитета. Особенности антигенного распознавания Т и В лимфоцитами.



1. Защитная барьерная функция и местные проявления иммунитета миндалин.

-миграция фагоцитов, экзоцитоз, фагоцитоз.

- выработка защитных факторов широкого спектра действия.

-секреция антител

2. Системный иммунный ответ, запущенный путем сенсибилизации лимфоцитов миндалин.

Т.О. ВДП имеют мощную неспецифическую и специфическую противомикробную защиту.

ЛИМФОЭПИТЕЛИАЛЬНОЕ ГЛОТОЧНОЕ КОЛЬЦО

- НЕБНЫЕ МИНДАЛИНЫ (1 и 2 миндалины)

- ГЛОТОЧНАЯ МИНДАЛИНА (3 миндалина)

- ЯЗЫЧНАЯ МИНДАЛИНА

- ТУБАРНЫЕ МИНДАЛИНЫ

- БОКОВЫЕ ВАЛИКИ ГЛОТКИ

- ФОЛЛИКУЛЫ И ГРАНУЛЫ ЗАДНЕЙ СТЕНКИ ГЛОТКИ

- СКОПЛЕНИЕ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ НА ДНЕ ГРУШЕВИДНЫХ СИНУСОВ

Строение небных миндалин –капсула, строма, паренхима, эпителиальный покров

Щелевидный просвет крипт выполнен клеточным детритом из отживших и отторгнутых клеток плоского эпителия.

Паренхима этих органов образована лимфоидной тканью, которая представляет собой морфофункциональный комплекс лимфоцитов, макрофагов и других клеток, находящихся в петлях ретикулярной ткани.

Возрастные особенности небных миндалин:

u Нарастание массы миндалин в течение первого года жизни ребенка: размеры миндалин удваивается до 15 мм в длину и 12 мм в ширину. Полное развитие ко 2-му году жизни. К 8-13 годам они наибольшие и могут сохраняться такими до 30 лет. Инволюция после 16-25 лет.

Глоточная миндалина и две тубарные миндалины покрыты однослойным многорядным мерцательным эпителием респираторного типа, в состав которого входят мерцательные и бокаловидные клетки. Последние являются одноклеточными железами и обеспечивают обильную слизистую секрецию при реактивных состояниях.

Возрастные особенности глоточной миндалины:

u Развивается более активно, чем другие миндалины и достигает своего полного развития к 2-3 годам. Возрастная эволюция в возрасте 3-5 лет за счет увеличения числа фолликулов и их гипертрофии. Инволюция к 8-9 годам.

Язычная миндалина

u Одиночная, двойная, участковая

u Имеет вид плоских или бугристых возвышений в количестве от 61 до 151

u Каждое возвышение имеет отверстие ведущее в щелевидную полость-лакуну, уходящую в толщу языка на 2-4 мм

u Толща стенки мешочка выполнена лимфоидной тканью

u Покрыта многослойным плоским эпителием

Крипты язычной миндалины практически свободны от клеточного детрита, так как в дно этих крипт открываются протоки малых слюнных желез, секрет которых вымывают погибшие клетки.

Возрастные особенности язычной миндалины:

u Лимфоидная ткань у детей выражена меньше, чем у взрослых. В грудном возрасте она насчитывает около 60 лимфоидных узелков, в раннем детском возрасте – до 80, в подростковом – до 90. В пожилом возрасте лимфоидная ткань замещается соединительной.

Региональная лимфатическая
система (особенность-1): Лимфоэпителиальное глоточное кольцо, состоящее из крупных скоплений лимфоидных элементов (миндалин) и расположенное на пересечение дыхательных путей и пищепроводящих путей, где антигенная стимуляция наиболее выражена.

Региональная лимфатическая
система (особенность-2):

Рассеянные неинкапсулированные лимфоидные элементы, связанные со слизистыми оболочками. Лимфоидная ткань ассоциированная с бронхами, кишечником и печенью, мочеполовыми путями, полостью носа.

Острый средний отит - воспаление слизистых оболочек евстахиевой трубы, барабанной полости, пещеры и клеток сосцевидного отростка.

Этиология.

Вирусы ОРЗ и гриппа.

Активизация флоры в источниках инфекции – в глоточных

миндалинах, в придаточных пазухах, кариозных зубах.

Возбудители кори, скарлатины, туберкулёза …

Патогенез.

Тубогенное инфицирование полостей среднего уха.

Снижение защитных свойств барьеров слизистой оболочки (этому

способствует охлаждение организма, ЛОР – органов).

Ослабление иммунного статуса, сенсибилизация организма.

Развитию отита способствует:

Дисфункция евстахиевой трубы (недостаточность вентиляции и

дренажа).

Наличие аденоидов, гиперплазии миндалин, деформации

перегородки носа.

К л а с с и ф и к а ц и я.

О т и т ы у д е т е й.

4.1. Отит новорожденных.

4.2. Экссудативно – гиперпластический средний отит.

4.3. Латентный гнойный отоантрит.

4.4. Острый гнойный средний отит (манифестный).

4.5. Рецидивирующий аллергический средний отит.

4.6. Отиты при детских инфекциях.

Отит новорожденных.

Ребёнок беспокоен, отказывается от еды - проявление

болезненного глотания, связанного с короткой и широкой

евстахиевой трубой, иррадиацией болезненных ощущений.

Болезненная (положительная) реакция на трагус ввиду

несформированности костного отдела слухового прохода.

Повышенная температура в связи с воспалением, отёком

миксоидной ткани барабанной полости.

Отоскопически – барабанная перепонка розовая, матовая.

Экссудативно - гиперпластический средний отит.

Возникает в 3-х месячном возрасте на фоне ОРЗ у детей с

проявлениями экссудативного диатеза.

Острая воспалительная реакция со стороны верхних

дыхательных путей,выражающаяся в обильных слизисто-

серозных выделениях из носа и через перфоративные

отверстия барабанных перепонок, ввиду гиперпластичнос -

ти слизистых барабанной полости.

Рецидивы связаны с пищевой сенсибилизацией.

Рецидивирующий аллергический средний отит.

Развивается у детей с активно-формирующийся лимфо -

эпителиальной системой глотки, с появлением аденоидита,

наличием в анамнезе аллергических состояний.

В барабанной полости накапливается серозное содержимое.

Проявляется в перфоративной (преимущественно) и в

неперфоративной форме.

Отоскопически – перфорация в барабанной перепонке,

трансформирущаяся на рецидивах (почти ежеквартально)

в дефект. Формирование хронического мезотимпанита.

При неперфоративных формах стабилизируется

секреторный средний отит.

Лечение.

В нос: сосудосуживающие, вяжущие, противомикробные, противо -

вирусные препараты.

В ухо: жаропонижающие, аналгезирующие средства.

При неперфоративных отитах – преимущественно, спиртовые

растворы (70%).

При перфоративных – гормональные, противоотёчные,

антимикробные средства.

Парамеатальная блокада с антибиотиками.

Парацентез.

Физиотерапия.

Парентеральное противовоспалительное лечение по состоянию

больного.

Показания к парацентезу.

Парацентез – ограниченный прокол (разрез) натянутой

части барабанной перепонки в задне-

нижнем квадранте.

Прогрессирование острого неперфоративного отита.

Признаки раздражения лабиринта

(головокружение, нистагм).

Признаки раздражения лицевого нерва.

Общемозговые симптомы.

Отогенная интоксикация.

Вопрос 3. 3. травмы носа Травмы кожного покрова носа встречаются в виде ушиба, кровоподтека, ссадины, ранения.Ранения носа бывают в виде различной формы ран кожи, проникающих и не проникающих в полость носа; ранение может сопровождаться дефектом части наружного носа, чаше всего котика или крыла. Проникающие раны носа сопровождаются повреждением костно-хряшевого скелета, что определяется ощупыванием раны зондом. Внутренние ткани носа чаше повреждается ограниченно в виде царапин и ссадин слизистой оболочки обычно переднего отдела носовой перегородки. При попадании в такие раны инфекции может возникнуть перихондрит носовой перегородки. Травмы носа часто сопровождаются повреждениями различных отделов спинки. В большинстве случаев при переломах повреждаются носовые кости н перегородка носа. При сильных травмах происходит перелом лобных отростков верхних челюстей и стенок околоносовых пазух. Повреждения при легких травмах обычно ограничиваются покровными тканями носа; при более значительных травмах, как правило, бывают поражены одновременно мягкие ткани, кости н хрящи носа; иногда при сильных и обширных травмах южные покровы носа остаются неповрежденные Огнестрельные раны сопровождаются частичным или полным отрывом носа.Диагностика. Основывается на данных внешнего осмотра пальпации и зондирования, эндоскопии, рентгенографического исследования. Исходя из клинической картины, проводится обсле-дование окулистом, невропатологом, лабораторные данные. В момент травмы могут наступить шок, тошнота, рвота, потеря сознания. Каждый из этих симптомов указывает на сотрясение мозга и, возможно, перелом основания черепа, что требует неврологического обследования и лечения. Кровотечение может быть наружным и из полости носа. Обычно оно прекращается самостоятельно вскоре после травмы, однако при повреждении этмоидальных артерий носовая геморрагия бывает обильней и прокалит лишь после тампонады носа. При осмотре и пальпации определяется болезненная отечная припух-лость тканей в области травмы, которая остается в течение нескольких дней. Внешняя деформация спинки носа со смещением в сторону или кзади определенно указывает на перелом носовых костей. При ощупывании в таких случаях определяются костные выступы на спинке и скатах носа. Наличие подкожной воздушной крепитации свидетельствует о переломе решетчатой кости с разрывом слизистой оболочки. Воздух при сморкания проникает из носа через травмированную ткань под кожу лица. О переломе ситовидной пластинки свидетельствует ликворея из носа. При риноскопии могут отмечаться те или иные нарушения конфигурации стенок носа. Лечение эффективно в первые часы и сутки после травмы. Кровотечение из травмированных тканей необходимо остановить. Необходимо введение противостолбнячнойСыворотки. Вправление отломков коски носа при боковом смещении спинки носа производят большим пальцем правой рукой. Сила давления пальцем может быть значительной. В момент смещения отломков в нормальное положение слышен характерный хруст. Обезболивание иногда не применяют, однако лучше ввести в область травмы раствор новокаина или произвести операцию под кратковременным наркозом, учитывавая, что само вправление занимает 2-Зсек. После вправления необходим) произвести переднюю тампонаду одной ими обеих половин носа для фиксации отломков. Показание к передней тампонаде явл. Подвижность костных отломком. При множественных переломах костей применяется тампонпда турундой, пропитанной парафином.

Билет 13.

Вопрос 1. Небная миндалина. Миндалина имеет 16-18 глубоких щелей, называемых лакунами, или криптами Наружная поверхность миндалин соединена с боковой стенкой глотки посредством плотной фиброзной оболочкой(капсула). От капсулы в паренхиму миндалины проходят множество соединительнотканных волокон, которые соединяются между собой перекладинами (трабекулы), образуя густо петлистую сеть. Ячейки этой сети заполнены массой лимфоцитов, которые местами сформированы в фолликулы; здесь встречается и другие клетки- тучные, плазматические и т. д Лакуны пронизывают толщу миндалины, имеют ответвления первого, второго, третьего и даже четвертого порядка Стенки лакун выстланы плоским эпителием, который во многих местах отторгается. В просвете лакун наряду с отторгнувшимся эпителием, составляющим основу так называемых миндаликовых пробок содержатся микрофлора, лимфоциты, нейтрофилы и т. д. Опорожнение глубоких и древовидно разветвленных лакун легко нарушается из-за их узости, глубины и разветвленности, а также из-за рубцовых сужений устий лакун, часть которых в перед-ненижнем отделе небной миндалины к тому же прикрыта плоской складкой оболочки (складка Гиса). Строение верхнего полюса миндалины особенно неблагоприятно в этом плане именно здесь развивается воспаление. Кровоснабжение из систем наружной и внутренней сонных артерий. Приводящих лимф.сосудов не имеют.Между небными дужками в треугольных нишах находятся небные миндалины (1 и 2). Гистологическое строение лимфаденоидной ткани глотки однотипно-м/д соединительнотканными волокнами находится масса лнмфоцитов с их шаровидными скоплениями, называемыми фолликулами.

2. Методы клинической диагностики вестибулярных расстройств. Выясняют наличие жалоб на головокружение: ощущение движения окружающих предметов или собственного тела, нарушение походки, падение в ту или иную сторону, была ли тошнота и рвота, усиливается ли головокружение при перемене положения головы. Собирают анамнез заболевания. Исследование устойчивости в позе Ромберга. а) Обсле-дуемый стоит, носки и пятки вместе, руки вытянуты на уровне груди, пальцы рук раз-двинуты, глаза закрыты.При нарушении функции лабиринт обследуемый будет падать в сторону, противоположную нистагму: б) поворачивают голову обследуемого на 90°влево при поражении лабиринта меняется направление падения, то же при повороте головы вправо, при этом сохраняется закономерность направления падения в сторону противоположную. Походка по прямей линии и фланговая. а) По прямой линии. Обследуемый с закрытыми глазами- делает: пять шагов попрямей линии вперед и, не поворачиваясь, пять шагов назад. При нарушении функции вестибулярного анализатора обследуемый отклоняется от прямой линии в сторону, противоположную нистагму, при нарушении мозжечка - в сторону поражения б) Фланговая походка. Обследуемый отставляет вправо правую ногу, затем приставляет левую и делает таким образом пять шагов, а потом аналогично делает пять шагов в левую сторону. При нарушении вестибулярного анализатора обследуемый фланговую походку хорошо выполняет в обе стороны, при нарушении мозжечка-не может выполнить в сторону поражения из-за падения. Указательная проба. Врач садится напротив обследуемого, вытягивает руки на уровне груди, указательные пальцы вытянуты, остальные сомкнуты в кулак. Руки обследуемого на коленях, пальцы в аналогичном положении. Обследуемый, поднимая руки, должен боковыми поверхностями указательных пальцев попасть в указательные пальцы врача. Вначале обследуемый проделывает это 3 раза с открытыми глазами, затем с закрытыми. При нормальном состоянии лабиринта он попадает в пальцы врача, при нарушении лабиринта промахивается обеими рунами в сторону, противоположную нистагму. При поражении мозжечка - промахивается одной рукой (на стороне заболевания)в бальную сторону. Адиадохокинез - специфический симптом заболевания мозжечка. Обследуемый стоит в позе Ромберга и производит обеими руками супинацию и пронацию. При нарушении функции мозжечка наблюдается резкое отставание руки соответственно на больной стороне. Выявление спонтанного нистагма. Исследующий садится напротив обследуемого, устанавливает свой Н палец вертикально на уровне глаз обследуемого справа впереди от них на расстоянии 60-70 см и просит его смотреть на палец. При этом нужно следить, чтобы отведение глаз (в данном случае вправо) не превышало 40-45°, так как перенапряжение глазных мышц может сопровождаться подергиванием глазных яблок. В заданном положении определяется наличие или отсутствие нистагма. Если спонтанный нистагм есть, определяют его характеристики. Калорическая проба. Выясняют у обследуемого, не было ли у него заболевания среднего уха. Затем необходимо провести отоскопию. При отсутствии перфорации в барабанной перепонке можно приступить к калорической пробе. Врач набирает в шприц Жане 100 мл вода температурой 25. Обследуемый сидит, его голова отклонена назад на 60" (при этом горизонтальный полукружный канал располагается в вертикальной плоскости). Калорическая проба производится так за 10 с промывают 100 мл воды указанной температуры наружный слуховой проход, направляя струю по задне-верхней его стенке. Определяют время от_ конца введения воды в ухо до начала нистагма - латентный период (в норме он равен 25-30 с)._При этом обследуемый фиксирует взгляд на пальце врача, установленном слева при промывании правого уха (при промывании левого - справа) на расстоянии 60-70 см от глаз, затем глаза фиксируются прямо и вправо. После определения нистагма в каждом положении глаз фиксируется сила нистагма по степени: если он имеется только при отведении глаз в сторону медленного компонента, то его сила 1-й степени, если нистагм остается и при взгляде в сторону быстрого компонента, то это наибольшая Ш степень, если же он при этом отведении отсутствует, а при взгляде прямо появляется, то это II степень. Нистагм также характеризуется по плоскости, направлению, амплитуде, быстроте; затем взгляд переводится в сторону быстрого компонента и определяется продолжительность нистагма. В норме продолжительность экспериментального нистагма 30 – 60 сек. Вращательная проба. Обследуемый садится на вращающееся кресло После остановки ток эндолимфы в горизонтальных полукружных каналах по инервации будет вправо; Следовательно медленный компонент нистагма также будет вправо а направление нистагма (быстрый компонент)-влево. Сразу после остановки кресла обследуемый должен быстро поднять голову и фиксировать взгляд на пальцах, которые находятся на расстоянии 60 – 70 см. от его глаз.

Вопрос 3.(стр.189)

Билет 14.

Вопрос 1. 1. анатомия гортани. Гортань - расширеная начальная часть дыхательной трубки, которая своим верхним отделом открывается: в глотку, а нижним переходит в трахею. Располагается она под подъязычной костью на передней поверхности шеи.Скелет, или остов гортани напоминает по форме усеченную пирамиду, он состоит из хрящей, соединенных связками Среди них три непарных: надгортанный, щитовидный, перстне-видный и три парных: черпаловидные, рожковидные, клиновидные. Основой, фунда-ментом скелета гортани служит перстневидный хрящ. Переднюю, более узкую, его часть называют дугой, а заднюю, расширенную, -печаткой, или пластинкой. На боковых поверхностях перстневидного хряща имеются округлой формы небольшие возвышения с гладкой площадкой- место сочленения щитовидного хряща. Над передней и баковыми полуокружностями перстневидного хряща расположен самый большой, щитовидный, хрящ. Между дугой перстневидного хряща и щитовидным хрящом имеется широкая щель, выполненная конической связкой..Щитовидный хрящ состоит из двух неправильной четырехугольной формы пластинок сращенных между собой спереди по средней линии и расходящихся кзади. В области верхнего края хряща по средней линии имеется вырезка. .Задние нижние и верхние углы пластинок щитовидного хряща оттянуты в форме длинных узких отростков - рожков. Нижние рожки более короткие, на внутренней стороне они имеют суставную поверхность для соединения с перстневидным хрящом. Верхние рожки натравлены в сторону подъязычной кости. По наружной поверхности пластинок щитовидного хряща в косом направлении сзади наперед и сверху вниз располагается косая линия.К ней прикрепляются 3 мышцы: грудиннощито-видная, щитоподъязычная и от задней части косой линии частью своих волокон начинается нижний сжиматель глотки. У эадневерхнего конца косой линии наблюдается непостоянное щитовидное отверстие, ч/з которое проходит верхняя гортанная артерия. На внутренней поверхности угла, образованного пластинками щитовидного хряща, имеется возвышение, к которому прикрепляются передние концы голосовых складок.Третий непарный хрящ- надгортанный своей формой напоминает лепесток цветка. У него различают лепесток и стебель. Черпаловадные хрящи расположены симметрично над пластинкой (перчаткой) перстневидного хряща по бокам от средней линии каждый из них имеет форму неправильной трехсторонней пирамиды, верхушка которой обращена вверх, несколько кзади и медиально, а основание располагается на суставной поверхности плетевидного хряща на черпаловидных хрящах различают четыре поверхности: латеральную, медиальную, нижнюю и верхнюю. На латеральной пов-ти имеется возвышение-холмик, кпереди и книзу от которого расположен дугообразный гребешок, делящий эту поверхность на верхнюю треугольную ямку, где заложены железы, и нижнюю, или продолговатую, ямку.Медиальная поверхность черпаловидного хряща небольшая по размеру и направлена сагитально. Передняя поверхность хряща покрыта слизистой оболочкой, ограничивает вход в гортань сзади и имеет треугольную форму. Из углов основания хорошо выражены передневнутренний и наружный мышечный отросток. Нижней поверхностью основание хряща сочленяется с верхней пов-тью пластинки перстневидного хряща. Клиновидные хрящи располагаются в толще черпалонадгортанной складке. Рожковидные хрящи маленькие, конической формы, располагаются над верхушкой черпаловидных хрящей. Сесамовидные хрящи-непостоянные по форме, величине и положению, маленкие залегают часто между верхушкой черналовидного и рожковидного хрящей, между черпаловидными или в переднем отделе голосовых складок.Мышцы гортани. Различают наружные и внутренние мышцы гортани. К первым относятся три парные мышцы, которые фиксируют орган в определенном положении, поднимают и опускают его: 1) грудшюподьязычная 2) грудино-щитовидная 3) щитоподъязычная. Расположены эти мышцы на передней и боковой поверхности гортани. Движения гортани осуществляются и другими парными мышцами, которые сверху прикрепляются к подъязычной кости, а именно: челюстно-подъязычной, шило-подъязычной и двубрюшной. Внутренние мышцы гортани, их семь, по своей функции могут быть разделены на следующие группы: 1. Парная задняя перстнечерпаловидная мышца расширяет просвет гортани при вдохе за счет смещения кзади и кнутри мышечных отростков черпаловидных хрящей. 2. Три мышцы, суживающие просвет гортани и тем самым обеспечивающие голосовую функцию: боковая перстночерпало видная (парная) начинается на боковой поверхности перстневидного хряща и прикрепляется на мышечном отростке черпаловидного хряща. При ее сокращении происходит движение мышечных отростков черпаловидных хрящей кпереди и внутрь, голосовые складки смыкаются в передних двух третях; поперечночерпаловидная непарная располагается между черпаловидными хрящами, при сокращении этой мышцы сближаются черпаловидные хрящи. Закрывая голосовую щель в задней трети. Функцию этой мышцы усиливает парная косая черпаловидная мышца. 3. Две мышцы натягивают голосовые складки: а) щиточерпаловидная, состоящая из двух частей. Наружная часть плоская, четы-рехугольной формы, располагается в боковых отделах гортани, прикрыта снаружи пластинкой щитовидного хряща. Вторая часть - щиточерпаловидная внутренняя голосовая мышца парна. При сокращении этой мышцы голосовые складки утолщаются и укорачиваются. Перстнещитовидная мышца При сокращении этой мышцы щитовидный хрящ наклоняется вперед, натягивая тем самым голосовые складки и сужая голосовую щель.4. Опускание надгортанника и наклон его кзади осуществляют две мышцы: а) черпалонадгортанная парная б) щитонадгортанная мышца парная.

Вопрос 2. 2. Антрит. Образованию эмпиемы антрума способствует задержка оттока гноя через слуховую трубу, блокада пещеры и карманов в области аттика. Симптомы. Для анрита характерны обильное и длителъное гноетечение, стойкая инфильтрация барабанной перепонки преимущественно в задневерхнем квадранте, где часто бывает сосочкообразное красно-багровое выпячивание с фистулой на верхушке, через которое постоянно просачивается гной. Характерным является также написание верхнезадней стенки, сглаживаюшее угол между стенкой слухового прохода и барабанной перепонкой и свидетельствующее о периостите передней стенки пещеры. Другие признаки со стороны нервной системы (сонливость, вялость, настороженный взгляд, расширенная глазная щель, явления менингизма), пищеварительного тракта (повторная рвота, понос) и признаки дегидратации (сухость языка и губ, понижение тургора кожи и падение в весе).Д и а г и о з устанавливается на основании характерной отоскопической картины и явлений упорного токсикоза Лечение. Метод антропункции с введением антибиотиков. Антротомия. Ребенка укладывают на спину, помощник удерживает его голову повернутой в здоровую сторону. Дугообразный разрез мягких тканей позади ушной раковины длиной 15 см,не слишком низкий во избежание ранения задней ушной артерии. Антрум располагается выше и позади задневерхнего угла наружного слухового прохода. Для вскрытия антрума пользуются острой костной ложкой.После удаления патологически измененных тканей из антрума, что также производится е осторожностью, чтобы не повредить твердую мозговую оболочку и лицевой нерв, необходимо вскрыть хорошо развитые клетки в сторону скулового отростка над наружным слуховым проходом. Мягкие ткани над антрумом могут оказаться инфильтрированными, периост обнаженным, кортикальный слой изъеденным, кость размятченной, рыхлой, а антрум выполнен гноем. В других случаях обнаруживается некроз кортикального слоя кость кровоточащая, снимается ложечкой целыми сегментами. Гноя мало.

Вопрос 3. 3. Клиника и диагностика поражения верхних дых путей при сифилисе и туберкулезе. Сифилис носа встречается в виде первичного склероза, вторичных и третичных проявлений. Твердый шанкр наблюдается редко и может локализоваться у входа в нос, на его крыльях и на кожной части носовой перегородки. Инфицирование этих участков носа чаще происходит путем травмирования кожи пальцем. Л/у становятся при-пухшими и безболезненны на ощупь. При осмотре в области преддверия носа определяется гладкая безболезненная эрозия, края эрозии имеют валикообразное утолщение, дно покрыто сальным налетом. Пальпаторно под эрозией обнаруживается хрящевой плотности инфильтрат.Вторичные сифилиды в области носа обнаруживаются в виде эритемы и папул. Эритема всегда сопровождается припухлостью слизистой оболочки и появлением кровянисто-серозного или слизистого секретаНасморк сифилитической природы у ребенка носит затяжной и упорный характер. Дыхание через нос при засыхании выделений и образовании корок затрудняется. Папулезные высыпания появляются позже и локализуются на ноже входа в нос, реже в полости носа. Третичная форма сифилиса наблюдается чаще хар-ся образованием диффузных инфильтратов или гумм с распадом. Гумма может локализоваться в слизистой оболочке, в кости в надкостнице и хряще, при этом происходит некроз костной ткани с образованием секвестров. Наиболее часто процесс при третичном сифилисе локализуется в костном отделе носовой перегородки и дне носа. В последнем случае при распаде гуммы может возникнуть сообщение с полостью рта. Ведущим является болевой синдром. Больные жалуются на сильные боли в носу.области лба, глазниц. При костном поражении к болевым ощущениям присоединяется зловонный запах, а в отделяемом из носа нередко можно обнаружить костные секвестры. В результате нос приобретает седловидную фор-му.Диагностика. Твердый шанкр преддверия носа следует диф-ть от фурункула Однако при фурункуле определяются ограниченные гнойнички с распадом в центре. При вторич-ном сифилисе диагноз ставится на основании появления папул губах, в области рта и заднего прохода. В третичной ст. развития процесса основой диагностики являются реакция Вассермана и гистологическое исследование кусочка ткани. Инфицирование гортани может произойти в результате травмы пищей либо каким-нибудь предметом.Вторичная стадия проявляется в виде эритемы, а также в виде папул и широких кондилом. Диагностика вторичного сифилиса гортани базируется на данных ларингоскопии и одновременно наличии такого же процесса в области сл.оболочки ротоглотки и других органов. Третичная стадия сифилиса гортани бывает у мужчин в возрасте от 30 до 50 лет. Гумма локализуется основном на надгортаннике.Туберкулез носа. Симптоматика обильные выдаления из носа, корки, ощущение закладывание носа. При распаде инфильтратов и образования язв появляется гной, обнаруживается скопление корок в носу.Диагностика. При наличии у больного туберкулезного процесса в легких, гортани, суставах не представляет трудностей. Дифференциальный диагноз следует проводит с сифилитическим поражением носа (третичный сифилис). Для сифилиса характерно поражение не только хрящевого отдела носовой перегодки, но и костного. Кроме того, при сифилисе наблюдается поражение и носовых костей, что может обусловить резко выраженный болевой синдром в области носа. Определенную помощь в диагностике оказывают серологические реакции Вассермана и Пирке (особенно у детей). Туберкулез гортани.Жалобы зависят от локализации тубуркулезного процесса. Если инфильтрат располагается на черпаловидном хряще – боль при глотании. Голосовая функция нарушается только при локализации процесса в области голосовой или вестибулярной складки и межчерпаловидном пространстве. Иногда наблюдается нарушение |дыхания, которое возникает при образовании инфильтратов в подскладочном пространстве. Кровохарканье – непостоянный признак. Ларингоскопическая картина при туберкулезе гортани соответствует стадиям развития процесса. Однако следует помнить о характерных участках поражения органа К ним относится межчерпаловидное пространство, черпаловидные хрящи и прилежащие к ним участки голосовых складок.

Билет 15.

Гортань расположена впереди пищевода и занимает срединную часть шеи. Сверху через вход в гортань она сообщается с глоткой, книзу переходит в трахею. Гортань состоит из хрящевого скелета и системы мышц. У новорожденного верхняя граница гортани находится на уровне тела II шейного позвонка, нижняя - на уровне III и ГУ шейных позвонков. К 7 годам верхняя граница гортани соответствует уровню IV шейного позвонка, нижняя - на 2 позвонка ниже, чему новорожденного ребенка. У детей до 7 лет глубина грушевидных карманов превышает ширину. Хрящи гортани подвергаются частичному окостенению, которое начинается в щитовидном хряще у мальчиков с 12-13 лет, а у девочек с 15-16-летнего возраста

Особенности строения детской гортани

l Высокое расположение гортани и нависание удлиненного надгортанника над входом в гортань (защита дых. путей от попадания в них пищи).

l Эластичность хрящевого каркаса (частота перихондритов).

l Недостаточно развиты рефлексогенные зоны гортани (инородные тела).

l Наличие рыхлой соединительной ткани, богатой тучными клетками, в подголосовом отделе гортани (аллергические и инфекционные стенозы)

Соотношения анатомических элементов гортани у детей относительно взрослых

Относительно узкий просвет гортани на уровне голосовой щели 0,56:1 и на уровне дуги перстн. хряща 0,69:1

Эффективность дыхания прямо зависит от просвета гортани, через которую проходит воздух. Любое сужение области гортани может привести к нарушению бронхиальной проходимости, кислородному голоданию жизненно важных органов (головного мозга, сердца, почек и др.)

Основные функции гортани

l Защитная обеспечивает защиту нижних дыхат. путей, регулируя прохождение пищи в пищепроводящие пути, воздуха – в нижние дыхательные.

l Фонаторная элемент защитного механизма, дифференцирующийся у высших млекопитающих в самостоятельную голосовую функцию.

Рефлексогенные зоны гортани

l Вокруг входа в гортань, гортанная поверхность надгортанника.

l Слизистая оболочка черпалонадгортанных складок.

Раздражение этих рефлексогенных зон, особенно у детей, вызывает кашель, спазм голосовой щели и рвоту.

Вопрос 2.(см. учебник детские ЛОРы стр. 176)

Вопрос 3. 3. Лабиринтит Лабиринтит- острое или хроническое воспаление внутреннего уха, имеющее ограниченнный или разлитой характер и сопровождающееся в той или иной степени выраженным поражением рецепторов вестибулярного и звукового анализаторов. Он всегда является осложнением другого обычно воспалительного, патологического процесса. По происхождению: 1.тимпанегенный 2.менингогенный или ликворный 3. гематогенный 4. Травматический. По распространенности: Ограниченный. Диффузный: серозный, гнойный, некротиче-ский. 1.Тимпаногенный лабиринтит явля-ется осложнением чаше всего хронического и, в более редких случаях, острого воспаления среднего уха Проникновение инфекции в лабиринт происходит через окно улитки и окно преддверия при остром или обострении хронического среднего отита При хроническом гнойном среднем отите в воспалительный процесс чащ: вовлекается боковая стенка горизонтального полукружного канала, в которой развивается остит, эрозии, свищи, обуславливающие контактное проникновение инфекции в лабиринт. 2.Менингогенный или ликворный лабиртит возникает реже., инфекция распространяется на лабиринт со стороны мозговых оболочек через внутренний слуховой проход, водопровод улитки. Менингогенный лабиринтит возникает при эпидемическом, туберкулезе, гриппозном, скарлатинозном, коревом, тифозном менин-гите. Возникающая при этом у детей глухота является одной из причин приобретенной глухонемоты. 3.Гематогенный лабиринтит встречается редко и обуславливается заносом инфекции во внутреннее ухо при общих инфекционных заболеваниях без признаков поражения мозговых оболочек4.Травматический лабиринтит может возникать при прямом повреждении внутреннего уха через барабанную перепонку и среднее ухо и непрямом повреждении. 5Ограниченный лабиринтит обычно бывает тимпаногенным и чаще обусловлен хрониче-ским средним отитом. В воспалительный процесс вовлекается тот или иной участок лабиринтной стенки, прилезающий к среднему уху. в которой развивается остит и периостит. Особенно активно поражается костная стенка внутреннего уха при холестеатоме. Исходы ограниченного лабиринтита: выздоровление; развитие диффузного гнойного лабиринтита; длительное течение с периодами обострения, наступающими при рецидивах процесса в среднем ухе. 6. Диф-фузный лабиринтит является воспалением всего лабиринта. А) Серозный лабиринтит вызывается не проникновением возбудителя а его токсинами. Исходы серозного воспаления: выздоровление: прекращение воспаления со стойким нарушением функции слухового и вестибулярного лабиринта; В)гнойный лабиринтит возникает при прорыве мембран окна изнутри кнаружи в связи с прогрессиро-ванием серозного лабириитита и значитель-ным повышением внутрилабиринтного дав-ления. Через окно бактерии легко проникают из среднего уха во внутреннее. Разлитой гнойный лабиринтит вызывает быструю гибель рецепторов внутреннего уха. Исход прекращение воспаления с утратой функции внут.уха, возникновение внутричерепных осложнений. С)Некротический лабиринтит развивается в результате тромбирования сосудов, что ведет к тяжелым трофическим расстройствам, некрозу, отторжению участков лабиринта, образованию костных секвесторов. Патологический процесс заканчивается рубцеванием и выпадением всех функций внутреннего уха.Лечение. При остром диффузном, серозном и гнойном лабиринтитах, развившихся без хронического кариозного среднего отита -.проводится консервативная терапия, которая включает антибактериальную, (антибиотики широкого спектра действия), диета - ограничение приема жидкости; применение диуретиков-фонуриг, введение гипертонических растворов-40%р-р глюкозы в\в 20-40 мл, 10мл 10% р-ра хлорида кальция\ терапию.Нормализация местных трофических рас-стройств - витамины С, Р, К, В1 В6, АТФ, кокарбоксилазы. Уменьшение патологической импульсации из уха - подкожные инъекции атропина.пантопона Улучшение общего состояния. При остром диффузном лабирин-тите, развившемся при хроническом кариозном среднем отите в течение 6-8 дней про-водят консервативную терапию.Затем проводится санирующая радикальная операция на сред-нем ухе. .При ограниченнои лабиринтите показано хирур-гическое лечение Полностью удаляют пато-логически измененные ткани в с реднем ухе, производят тщательную ревизию с помощью операционного скопа стенок горизонтального полукружного канала и канала лицевого нерва.

Вопрос 1.(см.учебник стр.389-400)

Вопрос 2. 2. Дифтерия гортани. Дифтерия гортани, или истинный круп, раз-вивается в результате распространения процесса из носа или глотки. В ряде случаев может быть первичным заболеванием. Диф-теритическое воспаление в течение короткого времени захватывает всю слизистую оболочку гортани.С и м п т о м а т и к а Первый признак истинного крупа изменение голоса в виде охриплости или афонии и характерный лающий кашель. При ларинго-скопии хорошо видны дифтеритические серовато-белые фибринозные пленки, по-крывющие большую или меньшую поверх-ность слизистой оболочки гортани. Непокры-тая пленками слизистая оболочка гипереми-рованная и припухшая. Одновременно появ-ляются признаки стеноза, сопровождающегося резко выраженной инспираторной одышкой. В тяжелых случаях, может наступить удушье. Темп.тела субфебрильная или фебрильная. воспалительные изменения в крови. Общая слабость.плохой аппетит и сон. Диагностика. При наличии характерных изменений в носу или глотке трудностей не представляет. Ларингоскопическая картина также довольно характерна. Особенностью дифтеритических пленок в отличие от других является то, что снимаются они с трудом; при этом слизистая оболочка кровоточит. Для осмотра гортани у детей прибегают к прямой ларингоскопии. При подозрении на дифтеритическое воспаление необходимо немедленно произвести бактериологическое исследование (на выявление палочек Леф-флера) и начинать лечение, а бального поместить в изолятор. Л е ч е н и е. При подозрении на дифтерию необходимы не-медленное введение противодифтерийной сыворотки. Трахеостомия показана при наличии стеноза; иногда производят интуба-цию пластмассовой трубкой. Наряду со специфическим лечением дифтерии слизи-стую оболочку носа и глотки орошают де-зинфицирующими растворами (перманганат калия, фурацилин); в гортань инсталлируют химотрипсин на изотоническом растворе хлорида натрия, антибиотики, проводятся щелочно-масляные ингаляции до отхождения пленок; внутрь назначают отхаркивающие средства. Прогноз. При своевременном лечении противодифтерийной сывороткой благоприятный. При распространении на трахею и бронхи, особенно в детском возрасте серьезный. В особо ТЯЖЕЛЫХ случаях возможен токсический паралич голосовых складок (поражение отводящих мышц), поражение сердечно-сосудистой системы, почек.)

Вопрос3. 3. Паратонзилярный абсцесс Паратонзилярный абсцесс представляет собой острое воспаление паратонзилярной клетчатки и окружающих тканей в результате проникновения инфекция из лакун или нагно-ившихся фолликулов. Виды паратонзилярных абсцессов: 1.Верхний(передневерхний) образуется м/д передневерхней частью небной дужки и миндалины Клиника: жалобы на нарастающие боли при глотании, чаше с одной стороны, температура тела повышается. Боль усиливается при глотании, поворотах головы. Открывание рта затруднено и болезненно. Голос гнусавый. При фаринго-скопии определяется резкая гиперемия сл.оболочки и инфильтрация соответствую-щей половины мягкого неба и небных дужек. Небная миндалина напряжена и смещена к середине и книзу. Шейные и подчелюстные л/у увеличены. Лечение: оперативное. Разрез проводят на середине линии, соединяющей основание язычка и последний коренной зуб. Обезболивание производится лидокаином в виде аэрозоля. Производят разрез до 1см длиной, затем тупо прокалывают и раздвигают мягкие ткани на глубину 1-2 см. На следующий день нужно осмотреть боль-ного: развести края разреза и выпустить скопившийся гной. Если вскрыли абсцесс, а гной не выделился это инфильтративная форма паратонзиллита. Полоскания прово-дятся часто.2 Задний паратонзиллярный абсцесс находится между миндалиной и задней небной дужкой. Опасно спонтанное вскрытие абсцесса что может привести к аспирации гноя, реактивному отеку гортани, рекомендуется вскрытие, дренирование на фоне мощного антибак. 3. Нижний пара-тонзилярный абсцесс находится м/д небной и язычными миндалинами.4. Наружный паратонзилярный. Нах. Кнаружи от небной миндалины. Заглоточный абсцесс встреча-ется в детском возрасте. Он находится между позвоночной фасцией, и фасцией покрывающей мышцы глотки в клетчаточном пространстве куда оттекает кровь и лимфа от миндалин. Это пространство разделено серповидной связкой, сообщается с передним средостением. Окологлоточные (пара-фарингеальные) флегмоныВозникают при распространение инфекции на боковые клетчаточные пространства. Могут распро-страняться на средостение. Необходимо срочное хирургическое лечение

Билет 17.

Вопрос 1. 1. Кровоснобжение и иннервация носа Наружный нос обилию снабжается кровью, к нему идут анастомозируюшие между собой ветви от лицевой и глазничной артерий из системы наружной и внутренней сонных артерий Вены наружного носа отводят кровь через переднюю лицевую вену во внутреннюю яремную вену и в значительной степени по венам носовой полости, далее через глазничную вену в венозное сплетение крылонебной ямки и в кавернозный синус, среднюю мозговую вену и затем во внутрен-нюю яремную вену. Мышцы наружного носа иннер-вируются веточками лицевого нерва. Кожа- 1и 2 ветвями тройничного нерва. В предверии носа и на коже наружного носа могут развиваться фурункулы, кот опасны из-за возможности переноса инфекции по венозным путям в мозговые вены и синусы с образованием тромбоза. Кровоснабжение носовой полости обеспечивается конечной ветвью, внутренней сонной артерии, которая в орбите отдает решетчатые артерии. Эти артерии питают задневерхние отделы носовой полости и решетчатого лабиринта. Наиболее крупная артерия носовой полости - дает носовые ветви к боковой стенке полости носа, перегородке и всем придаточным пазухам. Особенностью васкуляризации носовой перегородки является образование густой сосудистой сети в слизистой оболочке в области передней ее трети. Из этого места чаше, бывают носовые кровотечения, поэтому оно получило название кровоточивой зоны носа. Венозные сосуды сопровождают артерии. Особенностью венозного оттока из полости носа является его связь с венозными сплетениями, посредством которых вены носа сообщаются с венами черепа, глазницы, глотки, что создает возможность распространения инфекции по этим путям и возникновения, риногенных внутричерепных, орбитальных осложнений, сепсиса. мятеж лимфы нз передних отделов носа осуществляется в подчелюстные лимф, узлы, из средних и задних отделов - в глубокие шейные. В полости носа различают иннервацию обонятельную, чувствительную и секреторную. Обонятельные волокна отходят от обонятельного эпителия и через продырявленную пластинку проникают в полость черепа к обонятельной луковице, где образуют синапсы с дендритом клеток обонятельного тракта (обонятельный нерв). Чувствительная иннервация полости носа осуществляется первой и второй ветвями тройничного нерва. Из первой ветви тройничного нерва отходят передние и задние решетчатые нервы, которые проникают в полость носа вместе с сосудами и иннервируют боковые отделы и свод носовой полости. Вторая ветвь участвует в иннервации носа прямо и через анастомоз с крылонебным узлом, от которого отходят задние носовые нервы в основном к носовой перегородке. От второй ветви отходит нижнеглазничный нерв к слизистой оболочке дна полости носа и к верхнечелюстной пазухе. Ветви тройничного нерва анастомозируют между собой, что объясняет иррадиацию боли из области носа и придаточных пазух в область зубов, глаза, твердой мозговой оболочки (боль в области лба, затылка). Симпатическая и парасимпатическая иннервация носа и придаточных пазух представлена видиевым нервом, который берет начало от сплетения ш внутренней сонной артерии (верхний шейный симпатический узел) и от коленчатого узла лицевого нерва (парасимпатическая порция).

Вопрос 2. 2. Мастоидит Изменения в сосцевидном отростке при типичном мастоидите различны в зависимости от стадии заболевания. Выделяют экссудативную (первая) и пролиферотивно-альтернативную (вторая) стадии мастоидита Клиника. Общие симптомы - ухудшение общего состояния, повышение температуры, изменение состава крови. К субъективным симптомам относятся боль, шум и тугоухость. У некоторых больных боль локализуется в ухе и сосцевидном отростке, у других она охватывает половину головы на стороне поражения и усиливается ночью; шум бывает пульсирующим, как правило, в голове на стороне больного уха. Для мастоидита характерна выраженная тугоухость по типу поражения звукопроводящего аппарата. При обследовании больного в типичном случае определяются гиперемия и инфильтрация кожи сосцевидного отростка вследствие периостита. Ушная раковина может быть оттопырена кпереди либо книзу. Пальпаторно сосцевидный отросток резко болезнен, особенно в области верхушки. Активация воспаления в сосцевидном отростке может привести к образованию субпериостального абсцесса за счет прорыва гноя из клеток под надкостницу. С этого времени появляется: флюктуация, что определяется пальпаторно. Характерным отоскопическим симптомом мастоидита является нависание (опущение) мягких тканей задневерхней стенки костной части наружного слухового прохода у барабанной перепонки, что соответствует передней стенке пещеры. Нависание вызывается припуханием периоста и давлением патологического содержимого в области (aditus ad antrum и antrum). Барабанная перепонка может иметь типичные изме-нения, характерные для острого среднего отита; часто она гиперемирована. Гноетечение не обязательно, но чаще оно бывает пульсирующего характера, профузное, нередко гной сливкообразный; он может быстро заполнять слуховой проход сразу пост очистки уха. Диагностика Наличие субпериостального абсцесса (при прорыве гноя через кортикальный слой) всегда свидетельствует а мастоидите. рент-генографии височных костей, в частности сравнение больного и здорового уха. При мастоидите на рентгенограмме определя-ется различной интенсивности сниже-ние пневматизации, завуалирование антрума и клеток Нередко можно видеть (в поздних стадиях процесса) разрушение постных перегородок с образованием участков про-светления за счет деструкции косят и скоп-ления гноя. Лечение. К консер-вативной терапии относят назначение анти-биотиков и сульфаниламидных препаратов, гипосенсибилизирующих средств, тепловых процедур Простая трепанация сосцевидного отростка (мастоидиотомия, антротомия)

Вопрос 3.3. Ангина при заболеваниях крови Ангина агранулоцитарная. Поражение миндалин при агранулоцитозе является одними характерном симптомов этой болезни. Агранулоцитоз чаше бывает у женщин, чем у мужчин встречается редко, в основном в зрелом возрасте. Симптоматика. Продромальный период в виде недомогания 1-2 дня. Различают молниеносные, острые и подострые формы агранулоцитоза. При первых двух заболевание начинается с высокой лихорадки (до 40°С), озноба, общее состояние тяжелое. Одновременно появляются некротические и язвенные изменения в глотке, в основном в области небных миндалин, но нередко некроз распространяется на слизистую оболочку глотки, десен, гортани; в редких случаях деструктивные изменения наступают в ки-шечнике, мочевом пузыре и в других органах. Некротический процесс может распростра-няться в глубь мягких тканей и на кость. Гангренозно-некротический распад тканей сопровождается их отторжением, после чего остаются большие дефекты. Больные жалу-ются на сильную боль в горле, нарушение глотания, повышенное слюноотделение и гнилостный запах изо рта. Общее состояние остается тяжелым, температура септическая, появляются боли в суставах, желтушное окрашивание склер, может наступить бред, В крови выраженная лейкопения с резким уменьшением или полным отсутствием полиморфноядерных лейкоцитов. В течение нескольких дней число нейтрофильных гранулоцитов нередко падает до нуля; в этом случае лейкоциты периферической крови представлены только лимфоцитами и моно-цитами. Красная кровь меняется мало, тром-боциты остаются без изменений. Продолжительность заболевания от 4 - 5 дней до нескольких недель. Диагностика. Диагноз устанавливается при исследовании крови. Необходима дифференциация с ангиной Симановского - Венсана, алейкемической формой острого лейкоза. Лечение. Основные усилия направляются на активацию кроветворной, системы и борьбу со вторичной инфекцией. Прекращают прием всех медикаментов, которые способствуют разви-тию агранулоцитоза (амидопирин, стрепто-цид, сальварсан и др.)- Производят перели-вание крови, применяют тезан по 0,01-0,02 г внутрь 3 раза в день как средство, стимули-рующее лейкопозз; с этой же целью назна-чают пентоксил, лейкоген. Положительный эффект дает применение кортизона, анти-анемина, камполона, витамина С, В12 . Необходимы тща-тельный уход за полостью рта и глотки, осторожное удаление некроти-ческих масс из глотки и обработка этих участков 5% раствором перманганата калия. Назначают щадящую диету, полоскание горла антисептическими растворами.

Иммунная система состоит из различных компонентов - органов, тканей и клеток, отнесённых к этой системе по функциональному критерию (выполнение иммунной защиты организма) и анатомофизиологическому принципу организации (органно-циркуляторный принцип). В иммунной системе выделяют: первичные органы (костный мозг и тимус), вторичные органы (селезёнка, лимфатические узлы, пейеровы бляшки и др.), а также диффузно расположенную лимфоидную ткань - отдельные лимфоидные фолликулы и их скопления. Особо выделяют лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми оболочками (Mucosa-Associated Lymphoid Tussue - MALT).

Лимфоидная система - совокупность лимфоидных клеток и органов. Часто лимфоидную систему упоминают как анатомический эквивалент и синоним иммунной системы, однако это не вполне верно. Лимфоидная система является лишь частью иммунной системы: по лимфатическим сосудам клетки иммунной системы мигрируют к лимфоидным органам - месту индукции и формирования иммунного ответа. Кроме того, лимфоидную систему не следует путать с лимфатической - системой лимфатических сосудов, по которым происходит циркуляция лимфы в организме. Лимфоидная система тесно связана с кровеносной и эндокринной системами, а также с покровными тканями - слизистыми оболочками и кожей. Названные системы - основные партнёры, на которые в своей работе опирается иммунная система.

Органно-циркуляторный принцип организации иммунной системы. В организме взрослого здорового человека содержится около 10 13 лимфоцитов, т.е. примерно каждая десятая клетка тела - лимфоцит. Анатомо-физиологически иммунная система организована по органноциркуляторному принципу. Это означает, что лимфоциты не являются строго резидентными клетками, а интенсивно рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями через лимфатические сосуды и кровь. Так, через каждый лимфатический узел за 1 ч проходит ≈10 9 лимфоцитов. Миграцию лимфоцитов обусловливают

специфические взаимодействия конкретных молекул на мембранах лимфоцитов и клеток эндотелия стенки сосудов [такие молекулы называют адгезинами, селектинами, интегринами, хоминг-рецепторами (от англ. home - дом, место прописки лимфоцита)]. В результате каждый орган обладает характерным набором популяций лимфоцитов и их клеток-партнёров по иммунному ответу.

Состав иммунной системы. По типу организации выделяют различные органы и ткани иммунной системы (рис. 2-1).

. Кроветворный костный мозг - место локализации стволовых кроветворных клеток (СКК).

Рис. 2-1. Компоненты иммунной системы

. Инкапсулированные органы: тимус, селезёнка, лимфатические узлы.

. Неинкапсулированная лимфоидная ткань.

-Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT - MucosalAssociated Lymphoid Tissue). Независимо от локализации содержит внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки, а также специализированные образования:

◊ лимфоидная ткань, ассоциированная с пищеварительным трактом (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue). В ней выделяют миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, lamina propria («собственная пластинка») кишечника, отдельные лимфоидные фолликулы и их группы;

лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT - Bronchus-Associated Lymphoid Tissue);

◊лимфоидная ткань, ассоциированная с женскими половыми путями (VALT - Vulvovaginal-Associated Lymphoid Tissue);

◊лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT - Nose-Associated Lymphoid Tissu e).

Особое место в иммунной системе занимает печень. В ней присутствуют субпопуляции лимфоцитов и других клеток иммунной системы, «обслуживающие» в качестве лимфоидного барьера кровь воротной вены, несущей все всасываемые в кишечнике вещества.

Лимфоидная подсистема кожи - лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (SALT - Skin-Associated Lymphoid Tissue) - диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты и региональные лимфатические узлы и сосуды лимфодренажа.

. Периферическая кровь - транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы.

Центральные и периферические органы иммунной системы

. Центральные органы. Кроветворный костный мозг и тимус - центральные органы иммунной системы, именно в них начинается миелопоэз и лимфопоэз - дифференцировка моноцитов и лимфоцитов от СКК до зрелой клетки.

До рождения плода развитие В-лимфоцитов происходит в фетальной печени. После рождения эта функция передаётся костному мозгу.

В костном мозге проходят полные «курсы» эритропоэза (образование эритроцитов), миелопоэза (образование нейтрофилов,

моноцитов, эозинофилов, базофилов), мегакариоцитопоэза (формирование тромбоцитов), а также проходит дифференцировка ДК, NK-клеток и В-лимфоцитов. - Предшественники T-лимфоцитов для прохождения лимфопоэза мигрируют из костного мозга в тимус и слизистую оболочку пищеварительного тракта (внетимическое развитие).

. Периферические органы. В периферических лимфоидных органах (селезёнка, лимфатические узлы, неинкапсулированная лимфоидная ткань) зрелые наивные лимфоциты контактируют с антигеном и АПК. Если антигенраспознающий рецептор лимфоцита связывает комплементарный антиген в периферическом лимфоидном органе, то лимфоцит вступает на путь дальнейшей дифференцировки в режиме иммунного ответа, т.е. начинает пролиферировать и продуцировать эффекторные молекулы - цитокины, перфорин, гранзимы и др. Такую додифференцировку лимфоцитов на периферии называют иммуногенезом. В результате иммуногенеза формируются клоны эффекторных лимфоцитов, распознающих антиген и организующих деструкцию как его самого, так и периферических тканей организма, где этот антиген присутствует.

Клетки иммунной системы. В состав иммунной системы входят клетки различного происхождения - мезенхимного, экто- и энтодермального.

. Клетки мезенхимного генеза. К ним относят клетки, дифференцировавшиеся из предшественников лимфо/гематопоэза. Разновидности лимфоцитов - T, B и NK, которые в процессе иммунного ответа кооперируются с различными лейкоцитами - моноцитами/ макрофагами, нейтрофилами, эозинофилами, базофилами, а также ДК, тучными клетками и эндотелиоцитами сосудов. Даже эритроциты вносят свой вклад в реализацию иммунного ответа: транспортируют иммунные комплексы «антиген-антитело-комплемент» в печень и селёзенку для фагоцитоза и разрушения.

. Эпителий. В состав некоторых лимфоидных органов (тимус, некоторые неинкапсулированные лимфоидные ткани) входят эпителиальные клетки эктодермального и энтодермального происхождения.

Гуморальные факторы. Помимо клеток, «иммунная материя» представлена растворимыми молекулами - гуморальными факторами. Это продукты B-лимфоцитов - антитела (они же иммуноглобулины) и растворимые медиаторы межклеточных взаимодействий - цитокины.

ТИМУС

В тимусе (thymus) проходит лимфопоэз значительной части T-лимфоцитов («Т» происходит от слова «Thymus»). Тимус состоит из 2 долей, каждая из которых окружена капсулой из соединительной ткани. Перегородки, идущие от капсулы, разделяют тимус на дольки. В каждой дольке тимуса (рис. 2-2) выделяют 2 зоны: по периферии - корковая (cortex), в центре - мозговая (medulla). Объём органа заполнен эпителиальным каркасом (эпителий), в котором располагаются тимоциты (незрелые Т-лимфоциты тимуса), ДК и макрофаги. ДК расположены преимущественно в зоне, переходной между корковой и мозговой. Макрофаги присутствуют во всех зонах.

. Эпителиальные клетки своими отростками обхватывают лимфоциты тимуса (тимоциты), поэтому их называют «nurse cells» (клетки-«сиделки» или клетки-«няньки»). Эти клетки не только поддерживают развивающиеся тимоциты, но также продуцируют

Рис. 2-2. Строение дольки тимуса

цитокины ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-7, LIF, GM-CSF и экспрессируют молекулы адгезии LFA-3 и ICAM-1, комплементарные молекулам адгезии на поверхности тимоцитов (CD2 и LFA-1). В мозговой зоне долек расположены плотные образования из скрученных эпителиальных клеток - тельца Гассаля (тельца тимуса) - места компактного скопления дегенерирующих эпителиальных клеток.

. Тимоциты дифференцируются из костномозговых СКК. Из тимоцитов в процессе дифференцировки образуются Т-лимфоциты, способные распознавать антигены в комплексе с MHC. Однако большинство Т-лимфоцитов либо не сможет обладать этим свойством, либо будет распознавать аутоантигены. Для предотвращения выхода таких клеток на периферию в тимусе инициируется их элиминация путем индукции апоптоза. Таким образом, в норме в циркуляцию из тимуса выходят только клетки, способные распознавать антигены в комплексе со «своими» MHC, но при этом не индуцирующие развитие аутоиммунных реакций.

. Гематотимический барьер. Тимус сильно васкуляризован. Стенки капилляров и венул образуют гематотимический барьер на входе в тимус и, возможно, на выходе из него. Зрелые лимфоциты выходят из тимуса либо свободно, так как каждая долька имеет эфферентный лимфатический сосуд, выносящий лимфу в лимфатические узлы средостения, либо путём экстравазации через стенку посткапиллярных венул с высоким эндотелием в корково-мозговой области и/или через стенку обычных кровеносных капилляров.

. Возрастные изменения. К моменту рождения тимус полностью сформирован. Он густо заселён тимоцитами в течение всего детства и до момента полового созревания. После пубертата тимус начинает уменьшаться в размерах. Тимэктомия у взрослых не приводит к серьёзным нарушениям иммунитета, поскольку в детстве и подростковом возрасте создаётся необходимый и достаточный пул периферических T-лимфоцитов на всю оставшуюся жизнь.

ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ

Лимфатические узлы (рис. 2-3) - множественные, симметрично расположенные, инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы, размером от 0,5 до 1,5 см в длину (при отсутствии воспаления). Лимфатические узлы через афферентные (приносящие) лимфатические сосуды (их несколько на каждый узел) дренируют тка-

Рис. 2-3. Строение лимфатического узла мыши: а - корковая и мозговая части. В корковой части расположены лимфатические фолликулы, от которых в мозговую часть отходят мозговые тяжи; б - распределение T- и B-лимфоцитов. Тимусзависимая зона выделена розовым цветом, тимуснезависимая зона - жёлтым. T-лимфоциты поступают в паренхиму узла из посткапиллярных венул и вступают в контакт с фолликулярными дендритными клетками и B-лимфоцитами

невую жидкость. Таким образом, лимфатические узлы - «таможня» для всех веществ, в том числе для антигенов. Из анатомических ворот узла вместе с артерией и веной выходит единственный эфферентный (выносящий) сосуд. В итоге лимфа попадает в грудной лимфатический проток. Паренхима лимфатического узла состоит из T-клеточной, B-клеточной зон и мозговых тяжей.

. B-клеточная зона. Корковое вещество разделено соединительнотканными трабекулами на радиальные секторы и содержит лимфоидные фолликулы, это B-лимфоцитарная зона. Строма фолликулов содержит фолликулярные дендритные клетки (ФДК), формирующие особое микроокружение, в котором происходит уникальный для B-лимфоцитов процесс соматического гипермутагенеза вариабельных сегментов генов иммуноглобулинов и отбор наиболее аффинных вариантов антител («созревание аффинности антител»). Лимфоидные фолликулы проходят 3 стадии развития. Первичный фолликул - мелкий фолликул, содержащий наивные B-лимфоциты. После того как B-лимфоциты вступают в иммуногенез, в лимфоидном фолликуле появляется герминативный (зародышевый) центр, содержащий интенсивно пролиферирующие B-клетки (это происходит примерно через 4-5 дней после активной иммунизации). Это вторичный фолликул. По завершении иммуногенеза лимфоидный фолликул существенно уменьшается в размере.

. T-клеточная зона. В паракортикальной (T-зависимой) зоне лимфатического узла расположены T-лимфоциты и интердигитальные ДК (они отличаются от ФДК) костномозгового происхождения, которые презентируют антигены T-лимфоцитам. Через стенку посткапиллярных венул с высоким эндотелием происходит миграция лимфоцитов из крови в лимфатический узел.

. Мозговые тяжи. Под паракортикальной зоной расположены содержащие макрофаги мозговые тяжи. При активном иммунном ответе в этих тяжах можно видеть множество зрелых B-лимфоцитов - плазматические клетки. Тяжи впадают в синус мозгового вещества, из которого выходит эфферентный лимфатический сосуд.

СЕЛЕЗЁНКА

Селезёнка - относительно большой непарный орган массой около 150 г. Лимфоидная ткань селезёнки - белая пульпа. Селезёнка - лимфоцитарная «таможня» для антигенов, попавших в кровь. Лимфоциты

Рис. 2-4. Селезёнка человека. Тимусзависимая и тимуснезависимая зоны селезёнки. Скопление T-лимфоцитов (зелёные клетки) вокруг артерий, вышедших из трабекул, образует тимусзависимую зону. Лимфатический фолликул и окружающая его лимфоидная ткань белой пульпы формируют тимуснезависимую зону. Так же как и в фолликулах лимфатических узлов, здесь присутствуют B-лимфоциты (жёлтые клетки) и фолликулярные дендритные клетки. Вторичный фолликул содержит герминативный центр с быстроделящимися В-лимфоцитами, окружёнными кольцом малых покоящихся лимфоцитов (мантией)

селезёнки накапливаются вокруг артериол в виде так называемых периартериолярных муфт (рис. 2-4).

T-зависимая зона муфты непосредственно окружает артериолу. B-клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты. Артериолы селезёнки впадают в синусоиды (это уже красная пульпа). Синусоиды заканчиваются венулами, собирающимися в селезёночную вену, несущую кровь в воротную вену печени. Красную и белую пульпу разделяет диффузная маргинальная зона, населенная особой популяцией В-лимфоцитов (В-клетки маргинальной зоны) и особыми макрофагами. Клетки маргинальной зоны являются важным связующим звеном между врождённым и приобретённым иммунитетом. Здесь происходит самый первый контакт организованной лимфоидной ткани с возможными патогенами, циркулирующими в крови.

ПЕЧЕНЬ

Печень выполняет важные иммунные функции, что вытекает из следующих фактов:

Печень - мощный орган лимфопоэза в эмбриональном периоде;

Аллогенные трансплантаты печени отторгаются менее интенсивно, чем другие органы;

Толерантность к вводимым перорально антигенам можно индуцировать только при нормальном физиологическом кровоснабжении печени и не удаётся индуцировать после операции по созданию портокавальных анастомозов;

Печень синтезирует белки острой фазы (СРБ, MBL и др.), а также белки системы комплемента;

В печени содержатся разные субпопуляции лимфоцитов, в том числе уникальные лимфоциты, сочетающие признаки T- и NK-клеток (NKT-клетки).

Клеточный состав печени

Гепатоциты формируют паренхиму печени и содержат очень мало молекул MHC-I. Молекулы MHC-II гепатоциты в норме почти не несут, однако их экспрессия может возрастать при заболеваниях печени.

Клетки Купфера - макрофаги печени. Они составляют около 15% от общего числа клеток печени и 80% всех макрофагов организма. Плотность макрофагов выше в перипортальных областях.

Эндотелий синусоидов печени не имеет базальной мембраны - тонкой внеклеточной структуры, состоящей из разных типов коллагенов и других белков. Эндотелиальные клетки формируют монослой с просветами, через которые лимфоциты могут непосредственно контактировать с гепатоцитами. Кроме того, эндотелиальные клетки экпрессируют различные рецепторы-«мусорщики» (scavenger-рецепторы).

Лимфоидная система печени, кроме лимфоцитов, содержит анатомический отдел циркуляции лимфы - пространства Диссе. Эти пространства с одной стороны непосредственно контактируют с кровью синусоидов печени, а с другой - с гепатоцитами. Лимфоток в печени значителен - не менее 15-20% всего лимфотока организма.

Звёздчатые клетки (клетки Ито) расположены в пространствах Диссе. Они содержат жировые вакуоли с витамином А, а также характерные для гладкомышечных клеток α-актин и десмин. Звёздчатые клетки могут трансформироваться в миофибробласты.

ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК И КОЖИ

Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек представлена глоточным лимфоидным кольцом Пирогова-Вальдейера, пейеровыми бляшками тонкой кишки, лимфоидными фолликулами аппендикса, лимфоидной тканью слизистых оболочек желудка, кишечника, бронхов и бронхиол, органов мочеполовой системы и других слизистых оболочек.

Пейеровы бляшки (рис. 2-5) - групповые лимфатические фолликулы, расположенные в lamina propria тонкой кишки. Фолликулы, точнее T-клетки фолликулов, примыкают к кишечному эпителию под так называемыми M-клетками («М» от Membranous, эти клетки не имеют микроворсинок), являющимися «входными воротами» пейеровой бляшки. Основная масса лимфоцитов расположена в B-клеточных фолликулах с зародышевыми центрами. T-клеточные зоны окружают фолликул ближе к эпителию. B-лимфоциты составляют 50-70%, T-лимфоциты - 10-30% всех клеток пейеровой бляшки. Основная функция пейеровых бляшек - поддержание иммуногенеза B-лимфоцитов и их дифференци-

Рис. 2-5. Пейерова бляшка в стенке кишки: а - общий вид; б - упрощённая схема; 1 - энтероциты (эпителий кишки); 2 - М-клетки; 3 - T-клеточная зона; 4 - B-клеточная зона; 5 - фолликул. Масштаб между структурами не выдержан

ровка в плазматические клетки, продуцирующие антитела - преимущественно секреторные IgA. Продукция IgA в слизистой оболочке кишки составляет более 70% общей ежедневной продукции иммуноглобулинов в организме - у взрослого человека около 3 г IgA каждый день. Более 90% всего синтезируемого организмом IgA экскретируется через слизистую оболочку в просвет кишки.

Внутриэпителиальные лимфоциты. Помимо организованной лимфоидной ткани в слизистых оболочках есть и одиночные внутриэпителиальные T-лимфоциты, диссеминированные среди эпителиальных клеток. На их поверхности экспрессирована особая молекула, обеспечивающая адгезию этих лимфоцитов к энтероцитам, - интегрин α Е (CD103). Порядка 10-50% внутриэпителиальных лимфоцитов составляют TCRγδ + CD8αα + T-лимфоциты.

Для осуществления специфической функ­ции надзора за генетическим постоянством внутренней среды, сохранения биологичес­кой и видовой индивидуальности в организме человека существует иммунная система . Эта система достаточно древняя, ее зачатки обна­ружены еще у круглоротых.

Принцип действия иммунной системы ос­нован на распознавании «свой-чужой», а также постоянной рециркуляции, воспроизводстве и взаимодействии ее клеточных элементов.

Структурно-функциональные элементы иммунной системы

Иммунная система - это специализирован­ная, анатомически обособленная лимфоидная ткань.

Она разбросана по всему организму в виде различных лимфоидных образований и отдельных клеток. Суммарная масса этой ткани составляет 1-2 % от массы тела.

А натомо-физиологический принцип устройства иммунной системы - органно-циркуляторный.

В ана­ томическом плане иммунная система под­ разделена на центральные и периферические органы.

К центральным органам иммунитета относятся

    костный мозг

    тимус (вилочковая железа),

Периферические органы:

Инкапсулированные органы : селезёнка, лимфатические узлы.

Неинкапсулированная лимфоидная ткань .

 Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT - Mucosal–Аssociated Lymphoid Tissue). В том числе:

 Лимфоидная ткань, ассоциированная с ЖКТ (GALT - Gut–Associated Lymphoid Tissue) - миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, а также субпопуляция внутриэпителиальных лимфоцитов слизистой оболочки ЖКТ.

 Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT - Bronchus–Associated Lymphoid Tissue), а также внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки дыхательной системы.

 Лимфоидная ткань, ассоциированная с женскими половыми путями (VALT - Vulvovaginal–Associated Lymphoid Tissue), а также внутриэпителиальные лимфоциты их слизистой оболочки.

 Лимфоидная ткань, ассоциированная с носоглоткой (NALT - Nose–Associated Lymphoid Tissue), а также внутриэпителиальные лимфоциты её слизистой оболочки.

 Субпопуляции лимфоцитов печени, которые в качестве лимфоидного барьера «обслуживают» кровь воротной вены, несущей все всосавшиеся в кишечнике вещества.

 Лимфоидная подсистема кожи (SALT – Skin-Associated Lymphoid Tissue) диссеминированные внутриэпителиальные лимфоциты и региональные лимфатические узлы и сосуды лимфодренажа.

 Лимфоидная подсистема мозга, включающая различные субпопуляции лимфоцитов и других иммуноцитов.

Периферическая кровь - транспортно–коммуникационный компонент иммунной системы.

Таким образом, вполне оправдано выделение локальных иммунных подсистем слизистых оболочек, также как и мозга, печени, кожи и других тканей.

В каждой ткани популяции лимфоцитов и других иммуноцитов имеют свои особенности. Более того, миграция лимфоцитов в определённую ткань зависит от экспрессии на мембране так называемого homing–Рц (home - дом, место «прописки» лимфоцита).

С функциональной точки зрения можно вы­делить следующие органы иммунной системы:

    воспроизводства и селекции клеток им­мунной системы (костный мозг, тимус);

    контроля внешней среды или экзогенной интервенции (лимфоидные системы кожи и слизистых);

    контроля генетического постоянства внутренней среды (селезенка, лимфатические узлы, печень, кровь, лимфа).

Основными функциональными клетками являются 1) лимфоциты . Их число в организме достигает 10 12 . Кроме лимфоцитов, к числу функциональных клеток в составе лимфоидной ткани относят

2) мононуклеарные и гранулярные лейкоциты, тучные и дендритные клетки . Часть клеток сосредоточена в отдельных органах им­мунной системы, другие - свободно перемеща­ются по всему организму.