Действие и побочные эффекты химиотерапии. Методика проведения химиотерапии при раке яичников Химиотерапия после удаления рака яичника

– это частая онкопатология у женщин, симптомы которой можно выявить на ранней стадии. Высокий уровень летального исхода при этом заболевании характеризуется скрытым формированием опухолевых процессов в половых железах женщины.

Некоторые пациентки, не подвергающиеся регулярным инструментальным исследованиям, не знают о своей болезни, пока рак не станет необратимым.

Симптомы

Для рака яичников присущи неспецифические симптомы, которые могут быть схожими с другими болезнями (пищеварительной системы, мочевого пузыря и пр.). Часто специалисты ставят ложный диагноз из-за схожих симптомов, и выявление рака происходит на поздней стадии.

Особенностью патологии является постоянное наличие определенной симптоматики или постепенное ее ухудшение.

Как выявить рак яичников

К основным признакам болезни относят:

метеоризм;
вспучивание живота и ощущение переедания;
тошнота;
боли в тазовой области и внизу живота, дискомфорт;
снижение аппетита;
увеличение объемов талии;
повышение частотности мочеиспусканий;
постоянное несварение желудка;
резкая смена массы тела;
боли при половом акте.

Основным признаком раковой опухоли является выявление шероховатого новообразования или объемного бугорка в области малого таза. При хорошем прощупывании придатков после климакса также может выявляться рак.

Причины появления патологии и её стадии

Рак яичников может появиться при нарушении менструального цикла, бесплодии и генетической предрасположенности, гормональных нарушениях, вредных привычках.

Выделяют 4 стадии заболевания:

на первой стадии происходит одностороннее поражение яичника;
в процессе второй стадии происходит поражение обоих яичников;
на 3 стадии осуществляется распространение рака на сальник;
на последнем этапе заражаются соседние органы, и метастазы расходятся по организму.

Принципы лечения и проведение химиотерапии

Из основных направлений лечения выделяют сочетание химиотерапии и хирургическим вмешательством.

Химиотерапия при раке яичников проводится при наличии следующих показаний: все стадии рака яичников, подтвержденные цитологически и гистологически. При этом общее состояние здоровья не должно быть больше 2 по шкале активности ВОЗ.

Стадирование рака яичников

Такое лечение может назначаться после операции по удалению опухоли с предупреждением рецидивов и появления метастаз; после частичного удаления рака на 3 и ; после паллиативной терапии или перед операцией (для повышения ее эффективности).

После операции пациент проходит 3 лечебных курса сразу, через 2 месяца и через 3-4 месяца от завершения 2 курса. Затем по решению специалиста периодичность проведения химиотерапии может составлять 6 месяцев.

Независимо от эффективности химиотерапии, такое лечение имеет противопоказания. Это могут быть нарушения работы печени и кроветворных органов; наличие тяжелых сопутствующих болезней, течение которых может осложниться после химиотерапии; расстройства в работе нервной системы и психические нарушения. Также есть противопоказания к использованию определенных препаратов.

Побочные эффекты и осложнения

К основным побочным эффектам после лечения является облысение, но постепенно происходит восстановление роста волос. У пациентов может наблюдаться жидкий стул, тошнота, головокружение, рвота, отсутствие аппетита из-за токсичности многих химиотерапевтических средств. Также может меняться кровь, снижаться объем лейкоцитов, гемоглобин и уровень тромбоцитов.

Основным осложнением при таком лечении является угнетение системы кровообращения, развитие лейкопении и анемии. Часто могут наблюдаться осложнения почек и почечная недостаточность.

Чтобы избежать таких осложнений, женщина должна сдать кровь на почечные пробы и пройти ультразвуковое исследование почек. Чтобы избежать отклонений в сердечно-сосудистой системе, периодически следует делать кардиограмму сердца. Также пациентка должна контролировать вес и аппетит.

Также следует отказаться от вредных привычек, обращаться к специалисту при появлении половых болезней, правильно питаться, защищаться от радиации и рентген-излучений, обращаться на осмотр онколога и гинеколога раз в 6 месяцев, сдавать кровь на онкомаркеры.

Особенности питания после химиотерапии

При заболевании и после его ремиссии важными факторами является физическая активность и правильное питание. Если полноценно питаться при раке яичников, то организм будет получать дополнительную энергию для борьбы с опухолью и будет быстрее восстанавливаться после проведенного лечения и появившихся побочных эффектов.

Но после проведенной терапии снижается аппетит, а также нарушаются вкусовые рецепторы. В рацион питания после операции следует включить полезные и простые продукты.

Чтобы пациент не страдал от истощения, в рацион добавляется нежирное мясо, рыба, яйца, молокои кисломолочные продукты с бифидобактериями, блюда из цельных зерен, фрукты и овощи, орехи, фасоль, чечевица, соки и легкие бульоны.

Из питания исключается колбаса, жирное мясо, мучные изделия и трудно перевариваемая пища. Следует отказаться от вредных привычек (сигарет и алкоголя), черного кофе и чая, нельзя пить воду до еды.

Овощи потребляются также в сыром виде или тушатся. Хорошим эффектом отличается капуста брокколи с высоким уровнем изотиоцианата, разрушающего опухолевые новообразования.

Кроме белковой пищи нужно потреблять продукты, содержащие много углеводов. К ним относят кабачки, гречку, рис, ячменные и пшенные каши, петрушку и лук (зелень), любые блюда из капусты, грибы и зерновые хлопья.

Продукты нужно есть отварными или свежими, запекать или готовить на пару без жира. При этом в пищу нельзя добавлять соусы и приправы для улучшения вкуса отварного блюда. Нужно питаться сбалансировано, в рацион добавлять нужный объем белков, жиров и углеводов.

При этом ограничение накладывается на продукцию животного происхождения, которую можно заменить фруктами и овощами. Такие продукты содержат фитовещества, препятствующие развитию онкологических болезней. После замены высококалорийной и жирной пищи растительными продуктами, можно разнообразить меню без сокращения его объема.

При завершении химиотерапии важно добавить в рацион морепродукты и съедать их около 200 гр каждый день. Важное место уделяется растительному маслу, в сутки которое нужно потреблять около 2 столовых ложек.

Кроме креветок в рацион следует добавить тунец, морскую капусту, гребешки, лосось и устрицы.

Дополнительно врач назначает курс витаминов. В качестве питья можно использовать овощные и фруктовые соки, чай, воду до 2 л в день при отсутствии отеков. Желательно потреблять чаи из черной смородины, душицы, малины, шиповника, которые выведут токсины и повысят иммунитет.

Питаться нужно дробно и небольшими порциями, что повысит перевариваемость пищи и позволит быстрее расходиться полезным элементам по организму. При правильном питании резко снизятся побочные явления от химиотерапии, будут предотвращены болезни кишечника и желудка.

Питание при лимфоме после химиотерапии (Прочитать за 6 минут)	Как минимизировать последствия после облучения при раке (Прочитать за 5 минут)	Питание при аденоме простаты у мужчины и после операции (Прочитать за 4 минуты)
Лечение рака лёгких химиотерапией (Прочитать за 6 минут)

Насколько эффективна химиотерапия при ? Злокачественные новообразования придатков распространены столь же широко, как . Причины возникновения заболевания не выяснены до сих пор. Принято считать, что перерождению клеток способствуют генетические мутации, воздействие канцерогенных веществ, инфекции. Рак протекает в 4 стадиях, каждая степень имеет свои симптомы.

наблюдается одностороннее поражение, карцинома имеет небольшие размеры и не выходит за пределы железы . Рак яичников второй стадии имеет двухсторонний характер. На появляются метастазы в близлежащих тканях, — поражаются отдаленные органы. Ответ на вопрос о том, сколько живут с раком яичников, зависит от степени распространенности патологического процесса, типа рака, наличия сопутствующих заболеваний.

Основной признак онкологического заболевания придатков — появление крупного неподвижного образования в малом тазу. При лечении рака яичников 2 , 3, 4 стадий применяется комплексное лечение, включающее химиотерапию, облучение и хирургическое вмешательство. На 1 стадии пораженный опухолью яичник удаляют.

Жизнь женщины кардинально меняется, когда она слышит неутешительный диагноз . Неудивительно, ведь ее ожидает серьезное хирургическое вмешательство и . Не стоит отчаиваться и отказываться от лечения. Оно поможет прожить долгую полноценную жизнь без болей. Показаниями к назначению химиотерапии являются:

злокачественные опухоли яичников 2 , 3, 4 стадии;
ухудшение общего состояния здоровья ввиду распространения метастазов;
радикальное удаление яичников;
наличие неоперабельных опухолей.

Химиотерапия при раке яичников способствует уменьшению количества злокачественных клеток, что облегчает хирургическое вмешательство. Такое лечение на последней стадии существенно увеличивает выживаемость при раке яичников, оно препятствует распаду опухоли, появлению новых очагов поражения, интоксикации организма продуктами распада.

После операции пациентка проходит не менее 3 с интервалом 30-60 дней . В дальнейшем поддерживающее лечение проводится 1 раз в 6 месяцев. Наибольшее количество лекарственного препарата вводится во время первого курса ХТ. При прохождении следующего этапа лечения, дозу снижают на 25%.

Для вхождения в длительный период ремиссии не менее 3 лет. Имеет такое лечение некоторые особенности. Химиотерапевтические методы могут являться единственным способом лечения неоперабельного рака. Используются они и для предотвращения рецидива после хирургического вмешательства. Лечение может проводиться на любой стадии заболевания. Препараты проникают во все ткани организма, что снижает риск развития отдаленных очагов поражения.

Наибольшей эффективностью обладают схемы, включающие несколько препаратов . Чаще всего при раке яичников одновременно назначают Цисплатин, Адриабластин и Циклофосфан. При лечении герминогенных новообразований Циклофосфан сочетают с Винкристином и Актиномицином. Схема лечения дополняется или заменяется при отсутствии реакции опухоли или возникновении рецидива. Монотерапия назначается достаточно редко. Для полного уничтожения раковых клеток необходимо провести не менее 6 курсов. Если была диагностирована 1 или 2 стадия рака, можно обойтись 3-4 курсами.

Рак яичников у женщин лечат с помощью цитотоксических препаратов, разрушающих атипичные клетки. Они могут вводиться в вену, брюшную полость или пищеварительную систему. Карбоплатин — препарат платины, вызывающий уменьшение размеров опухоли. Может использоваться в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами. Паклитаксел — средство на основе алкалоида, содержащегося в коре тисового дерева. Циклофосфамид назначают после трансплантации тканей, он обладает иммуносупрессивным действием. Оксалиплатин — препарат, применяемый при лечении метастазирующих опухолей.

Облысение — наиболее распространенное . Рост волос возобновляется через несколько недель после отмены препарата. Побочные действия со стороны пищеварительной системы проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи. В это время пациенты теряют в весе из-за снижения аппетита. Эти симптомы быстро проходят после завершения курса лечения. Может меняться состав крови: резко падает количество тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина. Поэтому анализ крови при химиотерапии проводят каждые 7 дней.

Действие химиотерапевтических препаратов направлено на уничтожение злокачественных клеток, однако при их введении страдают и здоровые ткани. Это необходимо учитывать при составлении схемы лечения. Перечень и выраженность нежелательных последствий зависят от длительности лечения и применяемых доз.

Наиболее частыми осложнениями химиотерапии являются: кожная сыпь, тошнота и рвота, облысение, изъязвление слизистых оболочек, потеря аппетита. На фоне снижения защитных сил организма часто возникают вирусные, бактериальные и грибковые инфекции.

Наиболее тяжелым осложнением химиотерапии является миелоидный лейкоз — онкологическое заболевание системы кроветворения. Возможно развитие тяжелых форм анемии и лейкопении. Появляются и симптомы острой почечной недостаточности. Для того, чтобы предотвратить появление тяжелых побочных эффектов, проводится постоянный контроль уровня креатинина в крови. Химиотерапия может оказывать отрицательное воздействие на сердечно-сосудистую систему. Перед ее проведением пациентка должна пройти УЗИ сердца и ЭКГ.

Многий процент химиотерапевтических препаратов крайне токсичен, поэтому печень может не справляться с их переработкой и выведением. В результате развиваются тяжелые токсические гепатиты.

Сколько живут после рака яичников? Рецидивы заболевания — не редкость. Лишь небольшая часть пациенток может проживать долгую жизнь, навсегда забывая о том, что такое рак. Повторное появление злокачественных клеток отмечается в первые 2 года после окончания лечения. Рецидив может проявиться в виде рака кишечника или матки.

Риск развития осложнений определяется множеством факторов: объемом хирургического вмешательства, типом рака, продолжительностью курса лечения, количеством применяемых препаратов . Во избежание появления серьезных последствий необходимо соблюдать специальную диету. Питание при раке яичников должно быть сбалансированным. Следует есть как можно больше свежих овощей и фруктов, постного мяса, кисломолочных продуктов, рыбы.

Следует пересмотреть образ своей жизни. От курения, употребления алкоголя и наркотиков следует отказаться . Обращаться к врачу необходимо не только тогда, когда появятся симптомы серьезного заболевания. Женщина должна посещать гинеколога не реже 1 раза в 6 месяцев. Следует избегать воздействия ионизирующего излучения и канцерогенных веществ. Не стоит считать диагноз «рак» приговором. Современные способы лечения способны привести к полному выздоровлению при обнаружении заболевания на ранних стадиях. Эффективность химиотерапии зависит и от настроя пациентки. Не стоит впадать в панику и отчаяние, старайтесь следовать всем рекомендациям лечащего врача.

Применение лекарственных препаратов для лечения рака предполагает химиотерапия. Химиотерапия, в большинстве случаев, проводится системно. Препараты в организм вводятся таким образом, что в попадают кровоток и достигают всех клеток и тканей сразу.

При метастазах рака также применяется системная химиотерапия. При подобном способе лечения химиопрепараты чаще всего применяются в виде таблеток или внутривенно.

Лекарства могут вводиться через катетер непосредственно в брюшную полость в некоторых случаях рака яичников. Такая химиотерапия называется интраперитонеальной (внутрибрюшинной). Интраперитонеальная химиотерапия является системной, потому что лекарства при подобном способе введения также поступают в кровоток.

Проводится химиотерапия обычно сочетанием двух или более препаратов, которые вводятся внутривенно циклами каждые 3-4 недели. Комбинированная химиотерапия при раке яичников работает намного эффективнее, чем монотерапия. Так полагают большинство онкологов.

Эпителиальный рак яичников

Комбинированная химиотерапия таксанами, к которым относится паклитаксел (Таксол) и доцетаксел (Таксотер), и препаратами на основе платины (такими как цисплатин или карбоплатин) является стандартным подходом к лечению подобных опухолей.

Большинство онкологов при внутривенной химиотерапии отдают предпочтение карбоплатину, поскольку его побочные эффекты выражены не так ярко, по сравнению с цисплатином, а их эффективность равнозначна.

При эпителиальном раке яичников стандартный курс химиотерапии включает 3-6 циклов. Циклом называется регулярное введение препарата по расписанию, которое чередуется с периодами отдыха. Циклы введения препаратов различны и будут определены вашим онкологом (специалистом по лечению опухолей).

Как правило, на химиопрепараты эпителиальный рак яичников реагирует хорошо, однако раковые клетки в конечном итоге могут снова появиться. Лечиться рецидив опухоли проведением дополнительных курсов химиотерапии теми же препаратами, что и в первый раз.

Возможно использование и других лекарств. К ним относится гексаметилмеламин, топотекан, гемцитабин (Гемзар), ифосфамид (Ифос), антрациклины, такие как доксорубицин (Адриамицин) и липосомальный доксорубицин (Доксил), винорелбин (Навельбин), этопозид (VP-16) и циклофосфамид (Цитоксан).

Также применяются различные сочетания препаратов при лечении герминогенных опухолей яичников.

Химиотерапевтические препараты уничтожают раковые клетки. Но одновременно они повреждают и здоровые ткани. Поэтому ваш врач будет стараться свести к минимуму или избежать побочные эффекты, зависящие от вида лекарства, длительности лечения и назначенной дозы.

К типичным побочным эффектам относится:

Сыпь на ладонях и стопах
Облысение
Тошнота и рвота
Потеря аппетита
Изъязвление слизистой оболочки ротовой полости

Кроветворные клетки костного мозга могут повреждаться химиопрепаратами, в результате чего количество клеток крови уменьшается:

Слабость (в результате анемии: уменьшения клеток белой крови, или эритроцитов)
Повышенный риск инфекций (в результате лейкопении: уменьшения числа клеток белой крови, или лейкоцитов)
Кровоточивость или образование синяков после небольших порезов или травм (в результате тромбоцитопении: уменьшения числа кровяных пластинок, или тромбоцитов)

После окончания лечения исчезает большинство побочных эффектов. Волосы после завершения терапии вновь отрастают, однако выглядеть могут иначе. Различные лекарства позволяют справиться с временными побочными эффектами химиотерапии. Есть препараты, например, для лечения или профилактики тошноты и рвоты.

Могут вызывать долгосрочные или даже постоянные побочные эффекты некоторые химиопрепараты. Цисплатин,например, приводит к повреждению почек. Также цисплатин в комбинации с таксанами может повреждать нервы (так называемая нейропатия). Это приводит к покалыванию, болезненным ощущениям или онемению в кистях и стопах. Обычно эти эффекты после завершения лечения исчезают, но могут сохраняться длительное время или даже не пройти окончательно.

Также химиотерапия способна вызывать бесплодие (невозможность забеременеть) и раннюю менопаузу, которые могут быть временными.

Некоторые химиопрепараты приводят, в редких случаях, к развитию опасного в дальнейшем вида опухоли крови, которая называется острый миелоидный лейкоз и поражает лейкоциты. Называется это явление «вторичное злокачественное новообразование». Какие лекарства могут привести к подобному осложнению врач знает и их вероятность должен обсудить с вами. Положительное действие препаратов против рака яичников, как правило, перевешивает небольшие шансы развития лейкемии.

Интраперитонеальная (внутрибрюшинная) химиотерапия

При интраперитонеальной (ИП) химиотерапии внутривенно вводится препарат паклитаксел; в то же время непосредственно в брюшную полость через тонкую трубку (катетер) вводятся паклитаксел и цисплатин.

Трубка может быть установлена в ходе операции по стадированию/уменьшению объема опухоли, однако иногда и позже. Чаще всего постановка катетера проводится с помощью лапароскопии, если она проводится позже. Соединяется обычно катетер с «портом», расположенным под кожей напротив какой-либо костной структуры, например, ребра или тазовой кости.

Порт -это небольшой диск, в центре которого гибкая нахоится мембрана. Игла, через которую поступают химиопрепараты, проводится через кожу и мембрану.

Осложнения со стороны катетера: его инфицирование или закупорка, или даже повреждение кишечника иглой.

Подобное проведение химиотерапии имеет преимущество: раковые клетки в брюшной полости получают химиопрепарат в большей концентрации.

Также в кровоток попадают и достигают всех раковых клеток вне брюшной полости химиопрепараты, которые вводятся интраперитонеально. Побочные эффекты при ИП химиотерапии могут быть намного серьезнее, чем при обычном введении лекарств, несмотря на то, что она дает хорошие результаты лечения.

ИП химиотерапия приводит к сильным болям в животе, выраженной тошноте и рвоте и ряду других побочных эффектов, которые были менее выражены при внутривенном введении препаратов, в исследовании с участием пациенток с распространенным раком яичников. Нередко досрочно прекратить лечение женщин вынуждают именно эти побочные эффекты. Тем не менее, ИП химиотерапия, в отличие от обычных методов введения химиопрепаратов, позволяет женщинам прожить дольше.

Только некоторым пациенткам с распространенным раком яичников сейчас назначается ИП химиотерапия. Лечение должно проводиться только при нормальной функции почек и хорошем физическом состоянии пациентки, поскольку оно довольно токсично.

Герминогенные опухоли

Комбинированная химиотерапия нередко требуется пациенткам с герминогенными опухолями яичников. Схема химиотерапии PEB (или BEP), которая включает цисплатин (Платинол), блеомицин и этопозид, используется чаще всего.

Обычно дисгерминомы очень чувствительны к химиотерапии, а поэтому назначается иногда менее токсичная комбинация этопозида и карбоплатина.

Другие сочетания лекарственных препаратов могут использоваться в случае отсутствия чувствительности опухоли к лечению или рецидива рака. К ним относится:

Схема TIP: ифосфамид, цисплатин и паклитаксел (Таксол).
Схема VeIP: цисплатин, винбластин и ифосфамид
Схема VIP: этопозид (VP-16), цисплатин и ифосфамид.

Потеря волос, тошнота/рвота и уменьшение количества клеток крови входят в типичные побочные эффекты схемы PEB. Врач назначает функциональные легочные тесты перед назначением блеомицина, потому что в редких случаях данный препарат может повреждать легкие.

Стромальные опухоли

Химиотерапия для лечения стромальных опухолей яичников применяется не очень часто. Используется обычно схема PEB или комбинация карбоплатина с паклитакселом.

Вторым, после хирургического, методом лечения рака яичников является химиотерапия. Она показана для поздних стадий заболевания (стадии III и IV по классификации FIGO) и иногда применяется в случаях, когда болезнь носит ограниченный характер. К их числу, в первую очередь, относятся сформировавшиеся и плотно скрепленные с органом опухоли, а также часть опухоли, оставшаяся после резекции.

Опухоли яичников характеризуются умеренной чувствительностью к цитотоксическим препаратам, однако эти данные были получены в то время, когда не предпринималось никаких попыток уменьшить размер опухоли до начала химиотерапии. Поскольку опухоли большого размера менее чувствительны к химиотерапевтическим препаратам, имеющиеся данные занижены, по сравнению с теми, которые могли бы быть получены при создании более благоприятных условий для проведения химиотерапии.

Данные о чувствительности опухолей к химиотерапевтическим агентам должны основываться на тщательной сравнительной оценке их размеров до и после терапии. Для этой цели используют технику анализа изображений, а при наличии показаний и лапаротомию «второго взгляда».

Изолированное применение препаратов для химиотерапии при раке яичника

В настоящее время к числу наиболее эффективных препаратов относится цисплатин, карбоплатин и паклитаксел. Их лечебный эффект составляет 50-70%. В прошлом также широко применялись алкилирующие агенты, такие как хлорамбуцил, циклофосфамид и мелфалан, эффективность которых достигала 40%. В результате последних исследований эти цифры не изменились.

Из группы антиметаболитов эффективными оказались 5-ФУ и метотрексат, однако полная регрессия опухоли при их применении наблюдается редко. К числу эффективных препаратов относится гексаметилмеламин, но в настоящее время он используется в ограниченных масштабах из-за тяжелых побочных эффектов. Наиболее эффективными препаратами в лечении рака яичников, быстро завоевавшими популярность, являются цисплатин и его производное карбоплатин.

Применяются различные схемы лечения , и существуют данные о том, что большая эффективность, которая достигается при увеличении дозы препарата, связана с возрастанием его токсичности.

Сейчас установлено, что цисплатин и карбоплатин обладают большей эффективностью, чем алкилирующие агенты, например . Цисплатин - токсичный препарат, и его совместное назначение с антиэметиками (5-окситриптамин-3, 5-НТ3) или с антагонистами (ондансетрон и гранисетрон) улучшает его переносимость. Карбоплатин близок к цисплатину по эффективности, но менее токсичен. К сожалению, несмотря на это, он сильнее чем цисплатин подавляет миелопоэз и поэтому реже используется в схемах комбинированного лечения.

Некоторой эффективностью (30%) обладает доксорубицин, однако препарат оказался неэффективным при лечении пациенток с рецидивами опухоли после проведения терапии алкилирующими агентами. Паклитаксел (таксол) - первый цитотоксический препарат таксановой группы, оказавшийся эффективным в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Однако общая эффективность препарата ниже 25%, и лишь у отдельных пациенток после лечения была отмечена полная регрессия опухоли. В настоящее время таксол, обычно совместно с цисплатином или карбоплатином, широко используется в схемах первичной химиотерапии.

* Схема назначения и способ введения могут меняться.
Приводятся ориентировочные цифры эффективности, которые могут быть разными.
** Для опухолей, устойчивых к цисплатину.

Комбинированное применение препаратов для химиотерапии при раке яичника

Так же как для других раков , при лечении поздних стадий рака яичников все шире используются комбинации различных противоопухолевых агентов. У ранее не леченных пациенток при этом достигается больший эффект, чем при изолированном применении препаратов. В большинстве исследований сравнение с эффективностью изолированного применения препаратов при этом не проводилось, и поэтому трудно утверждать, что врачи имели дело именно с увеличением выживаемости пациенток, а не со случаями обычной терапии алкилирующими соединениями.

В масштабном исследовании , проведенном в Италии, продемонстрировано увеличение противоопухолевого эффекта при совместном назначении циклофосфамида и цисплатина, по сравнению с лечением одним цисплатином. Однако добавление в схему третьего компонента, доксорубицина, не приводило к увеличению эффективности лечения. Широко освещаются результаты, полученные Группой гинекологических исследований в США. Они показывают, что при лечении пациенток на поздних стадиях рака яичников комбинация цисплатина и паклитакселя оказывается более эффективной по сравнению с широко практикуемым совместным применением цисплатина и циклофосфамида.

Тем не менее средняя медианная выживаемость через 38 месяцев даже для группы, леченной цисплатином и таксолом, осталась на уровне, не внушающем оптимизма. Для остального контингента пациенток был выбран срок 24 месяца. Таким образом, надежда на увеличение выживаемости пациенток при лечении двумя наиболее эффективными препаратами (карбоплатином и паклитакселом) пока остается нереализованной.

В дальнейших исследованиях по комбинированной химиотерапии интересно было бы испытать новые комбинации препаратов при назначении их после проведения операции с частичной резекцией опухоли. Большинство результатов, полученных на пациентках с плохим прогнозом (включая тех, у кого операция не привела к существенным улучшениям), затрудняют оценку эффективности интенсивной химиотерапии для других категорий больных. У пациенток с плохим прогнозом усиление токсичности при комбинированной химиотерапии нельзя подтвердить за несколько оставшихся месяцев жизни. Положение, сложившееся в настоящее время в области использования химиотерапевтических методов лечения, можно сформулировать следующим образом.

Возможно более полное удаление опухоли и последующее лечение цисплатином или карбоплатином, в том числе совместно с паклитакселом, в течение 1-2 лет, приводит к полной регрессии опухоли лишь у меньшинства пациенток. Об этом свидетельствуют результаты лапаротомии и лапароскопии. Для этой группы пациенток необходимо разработать критерии дальнейшего прогноза. Несомненно, что дальнейшее их лечение возможно, хотя количество таких пациенток оказывается разочаровывающе малым. Недавно опубликованы результаты исследований ICON 4, проведенных на пациентках с рецидивами опухолей, чувствительных к производным платины.

Сравнивались схемы изолированного лечения производными платины и комбинацией с паклитакселом на их основе. Показано, что для выживания без прогрессирования болезни соотношение благоприятного риска при комбинированной терапии составляет 0,76 (р = 0,023), и 0,82 (р = 0,023) - для общей выживаемости. Это приводит к 10%-му увеличению годовой выживаемости без прогрессирования болезни (40% против 50%) и к 7% увеличению двухгодичной общей выживаемости (50% против 57%). Однако при применении комбинации препаратов отмечено существенное увеличение нейротоксических эффектов (с 2 до 4 баллов) (20% против 1%). По мнению большинства, если не всех, гинекологов-онкологов, назначение комбинированной химиотерапии предоставляет многим пациенткам еще один шанс на улучшение их состояния, хотя основным недостатком в этом случае является дополнительная токсичность.
Особенно тяжело токсичность проявляется у пациенток с рецидивами опухоли.

Часто приходится слышать вопрос о том, является ли рак яичников приговором. Нужна ли химиотерапия при раке яичников или это – пережитки прошлого? Давайте разбираться.

Рак яичников стоит на втором месте по распространенности после рака матки и является одной из самых частых причин смерти среди всей злокачественной онкологии. Причина возникновения раковых опухолей в целом полностью не выяснена. Принято считать, что в развитии этого недуга играют роль наследственность, ядовитые вещества, инфекции. Наличие рака яичников у нескольких близких родственниц – матери, дочери или сестры - увеличивает риск возникновения заболевания наполовину и способствует его развитию на десять лет ранее. Различают четыре стадии болезни:

Первая стадия – яичник поражен, как правило, с одной стороны.
При второй стадии в злокачественный процесс вовлекаются оба яичника.
Третья стадия – рак распространяется на сальник.
Четвертая стадия - раковые клетки захватывают соседние органы, метастатически разносятся по всему организму.

Возраст шестьдесят лет считается пиком возникновения болезни. Женщины, не достигшие сорока пяти лет, болеют редко.

Начальные стадии болезни чаще всего протекают без явных клинических проявлений. Часто отмечаются такие симптомы, как нарушение месячного цикла, проблемы с мочеиспусканием и дефекацией (запоры), боли внизу живота распирающего и давящего характера, болезненность при сексе, вздутие живота, изредка – выделения кровянистого характера в середине месячного цикла, в малом тазу и брюшной полости возможно наличие экссудата.

Главным и объективным признаком рака яичников принято считать обнаружение неподвижного объемного бугристого или шероховатого образования в малом тазу. Если у женщины после климакса хорошо прощупываются придатки, это также может указывать на наличие опухоли.

Из ведущих направлений лечения рака яичников можно назвать сочетанную терапию, которая включает оперативное лечение и химиотерапию. Лучевая терапия при данном недуге применяется очень редко. В настоящее время все большую популярность при лечении рака, в частности злокачественных новообразований яичников, набирает радиохирургия. Метод практически безболезнен, бескровен, не повреждает здоровые ткани. В то место, где находится раковая опухоль, направляются радиоактивные лучи при помощи так называемых гамма-ножей. Место нахождения опухоли должно быть вычислено очень точно. Но этот метод применим только при небольших новообразованиях.

Если у больной ранние стадии заболевания, то пораженный раком яичник удаляют. Если в процесс вовлекается матка, то удаляются яичники, матка и маточные трубы. Дело в том, что никогда нельзя полностью исключить ошибки при постановке диагноза, поэтому специалисты в области гинекологической онкологии считают, что лучше перестраховаться. Не смотря на все достижения в области медицины, хирургическое вмешательство в сочетании с химиотерапией считается главным методом лечения рака яичников и в наши дни.

Показания к проведению химиотерапии при раке яичников

Каждая больная, прооперированная по поводу рака яичников, должна пройти химиотерапевтическое лечение. Показаниями к химиотерапии при раке яичников являются:

Рак яичников первой b-четвертой стадий, который подтвержден гистологией и цитологией.
Общее состояние здоровья женщины не превышает показатель два по шкале активности ВОЗ.
Радикальное удаление злокачественной опухоли яичников с целью предупреждения развития метастазов, а также рецидивов злокачественных опухолей яичников.
С целью замедления роста опухоли третьей и четвертой степени при ее частичном удалении.
Когда операция производится для того, чтобы облегчить состояние женщины, если опухоль нельзя удалить. Проведение химиотерапии в этом случае повышает выживаемость.
Перед хирургическим вмешательством для повышения ее эффективности, сокращения объемов операции.

Химиотерапия при раке яичников может быть назначена в следующих случаях:

после операции по полному удалению новообразования, для предупреждения развития метастазов и рецидива опухоли;
после операции по частичному удалению опухолей III или IV степени, для торможения роста или разрушения остатков злокачественных тканей;
после паллиативного лечения, когда операция проводится не радикально, а только с целью облегчить состояние пациентки; в таком случае химиотерапия может значительно повлиять на выживаемость больных раком;
перед оперативным вмешательством, для улучшения эффективности операции.

Курс химиотерапии при раке яичников

После хирургического лечения злокачественной опухоли яичника практически всегда проводят курсы химиотерапии. Химиотерапия при раке яичников проводится в среднем в три-четыре (или больше) курса. Первый курс женщина проходит сразу после операции, а последующие: через полтора-два месяца - второй курс, через три-четыре месяца - третий, если нужно еще, то их проводят через полгода каждый.

Во время первого курса химиотерапии при раке яичников больная получает наибольшее количество лекарственного вещества, во время последующих курсов доза должна составлять не меньше, чем семьдесят пять процентов от предыдущей. Для достижения продолжительной выживаемости химиотерапию рака яичников продолжают от одного до трех лет.

Лечение химиопрепаратами рака яичников имеет свои особенности. Они связаны с тем, что новообразование придатков нельзя увидеть невооруженным глазом до операции. По этой причине, если пациентку не предполагается оперировать, то для уверенности в том, что опухоль разрушается, назначается курс химиотерапии. Даже после оперативного вмешательства химиотерапия может служить профилактикой повторного развития опухоли.

Лечение химиопрепаратами можно проводить на всех этапах заболевания: для уничтожения опухоли, для торможения её роста, для предупреждения метастазов.
Химиотерапия имеет достаточно много побочных проявлений, о которых мы поговорим ниже. Но неоспоримое достоинство химиопрепаратов в том, что они воздействуют на все ткани организма, а это значительно снижает риск развития ближних и дальних метастазов.
Лечение химиопрепаратами имеет преимущества даже перед лучевой терапией, так как активные вещества таких препаратов с током крови или лимфы проникают непосредственно в очаг поражения.
Химиотерапия воздействует даже на те раковые клетки, которые уже растут и активно размножаются, но ещё не выявили себя конкретной симптоматикой (скрытый рак).
Химиотерапия – важный этап лечения онкологического заболевания, и отказываться от него не стоит.

Схемы химиотерапии при раке яичников

При химиотерапии рака яичников наилучший эффект отмечается при комбинированном лечении, нежели при введении отдельных препаратов.

Одной из наиболее часто применяемых схем при химиотерапии рака яичников является схема САР:

Цисплатин в дозировке 50 мг/м;
Циклофосфан в дозе 400 мг/м;
Адриабластин по 30 мг/м.

При лечении герминогенных опухолей активна и эффективна схема VФС:

Винкристин в дозировке 1мг/м;
Циклофосфан по 400 мг/м;
Актиномицин D по 0,25 мг/м.

Схема РVВ также часто применяется при опухолях герминогенного характера:

Цисплатин по 50 мг на метр;
Винбластин по 0,2 мг на кг;
Блеомицин в дозе 105 миллиграмм.

Если произошел рецидив рака или раковая опухоль оказалась нечувствительной к проводимой ранее химиотерапии при раке яичника, могут применяться другие схемы введения лекарственных веществ.

Палитаксел 175 мг на квадратный метр;
Ифосфамид 3-5 г на метр квадратный;
Цисплатин по 75 мг на метр квадратный.

Схема VeIP:

Винбластин по 0,2 мг/кг;
Ифосфамид от трех до пяти грамм на один квадратный метр;
Цисплатин на квадратный метр 75 миллиграмм.

Этопозид от 50 до 100 мг на метр квадратный;
Ифофосфамид три-пять миллиграмм на метр квадратный;
Цисплатин по семьдесят пять миллиграмм на квадратный метр.

Значительно реже проводится монотерапия – лечение каким-либо одним препаратом. Практика показывает, что комбинация медикаментов предполагает максимальный эффект от лечения.

Принято считать, что для полного разрушения новообразования лечение должно состоять из шести курсов, но четко сформулированного мнения по этому поводу специалисты пока не дали. Большинство врачей склоняются к тому, что бывает достаточно уже трех или четырех курсов лечения химиопрепаратами. В любом случае, применение схемы «оперативное вмешательство плюс химиотерапия» оказывает максимальное благоприятное действие и значительно повышает шансы на выживаемость пациентов.

Каждый случай назначения препаратов требует индивидуального подхода, так как практика показывает, что в некоторых случаях пациенткам приходится проходить 8 или даже десять курсов для полного избавления от опухоли.

Препараты при химиотерапии рака яичников

Во время химиотерапии рака яичников применяют цитотоксические препараты, которые губительны для раковых клеток и приостанавливают рост раковой опухоли. Цитотоксические препараты вводят в вену или применяют внутрибрюшное введение, используя специальную трубку, очень редко – перорально в таблетированном виде.

Самый распространенный противоопухолевый препарат, применяемый при химиотерапии рака яичников, - карбоплатин - относится к группе производных платины. Вводится только в вену.

Цисплатин также относится к производным платины. Он может вызывать опухолевый регресс или ее уменьшение опухоли. Назначают как самостоятельное лекарственное средство или в комплексе с другими лекарственными веществами.

Паклитаксел – растительное лекарственное средство, добываемое искусственным и наполовину искусственным способом, алкалоид, который добывают из коры тисового дерева, - также часто применяют при химиотерапии рака яичников.

Полусинтетический препарат доцетаксел имеет растительное происхождение, так как для его производства используют иглы тиса европейского.

Циклофосфамид применяют в том случае, когда необходимо приживание тканевого трансплантата или когда нужно снизить реакцию иммунной системы на изменения в организме. Это возможно за счет способности препарата подавлять иммунные силы организма.

Доксорубицин является антибиотиком, содержащим антрациклин.

Гемцитабин применяется один и с другими противораковыми средствами. Топотекан является ингибитором топоизомеразы. Чаще применяют вместе с цисплатином.

Оксалиплатин применяют как самостоятельное средство при метастазирующих формах рака, как средство терапии второй линии.

Противопоказания к химиотерапии рака яичников

Несмотря на эффективность химиотерапии, этот метод лечения обладает рядом противопоказаний, которые следует учитывать при назначении курса лечения:

тяжелые сопутствующие заболевания, течение которых может значительно усугубиться после курса химиотерапии;
тяжелые расстройства работы печени и системы почечной фильтрации, а также кроветворных органов;
тяжелые расстройства нервной системы, психические нарушения, которые могут помешать пациентке в оценке ситуации и выражении своего согласия на прохождение курса химиотерапии;

Существуют и противопоказания для конкретных химиопрепаратов. К примеру, Топотекан и Доксорубицин не назначают при неудовлетворительном состоянии больной (при выраженной слабости, плохом самочувствии), при кишечной непроходимости, при значительных изменениях показателей крови.

Исходя из вышеперечисленного, следует сделать вывод, что каждая онкологическая пациентка должна рассматриваться индивидуально, в зависимости от особенностей организма.

Противопоказанием к химиотерапии при раке яичников являются также тяжелые сопутствующие болезни или любой недуг в стадии декомпенсации.

Нарушенная функция почек, печени, кроветворения; значительные отклонения от нормы показателей креатинина; общий билирубин более 40 мм/л; АЛТ - выше 1,8; АСТ - выше 1,3; нейтрофилы – ниже 1500 мм 3 ; количество тромбоцитов меньше, чем 100 тысяч/мм 3 .
Нарушения неврологического характера выше второй степени.
Нарушения интеллекта и поведения, которые могут повлиять на способность согласиться на химиотерапию.
Реакции гиперчувствительности на предлагаемые химиопрепараты, аллергия.

Побочные эффекты химиотерапии рака яичников

Наиболее частым побочным эффектом при химиотерапии рака яичников является облысение. Через некоторое время рост волос восстанавливается. Часто встречаются тошнота, рвота, головокружение, жидкий стул, так как большинство химиотерапевтических препаратов очень токсичны. В это время больные могут худеть из-за отсутствия аппетита. Эти явления также быстро проходят после окончания курса лечения. Может изменяться картина крови: снижается гемоглобин, количество лейкоцитов, тромбоцитов. С целью контроля картины крови больным, проходящим курс химиотерапии при раке яичников, проводят еженедельно клинический анализ крови.

Большинство специалистов при назначении внутривенных химиопрепаратов рекомендуют применять Карбоплатин, так как этот препарат обладает менее выраженными побочными эффектами, сравнительно с Цисплатином. При этом воздействие этих средств практически идентично.

Возможно использование также и других медикаментов и их сочетаний.

Действие химиопрепаратов направлено на уничтожение и разрушение раковых клеток. В то же время, эти медикаменты поражают и здоровую ткань. Всё это учитывает врач при назначении лечения – он обязательно постарается выбрать такое лекарство, которое будет проявлять минимальное количество побочных проявлений.

Количество и степень побочных действий зависит от конкретного препарата, от продолжительности терапии и используемой дозировки.

К наиболее характерным проявлениям можно отнести:

кожные высыпания, большей частью на ладонных поверхностях и стопах;
потеря волос;
приступы тошноты и рвоты;
отсутствие тяги к еде;
появление язв в полости рта.

Химиопрепараты воздействуют также на органы кроветворения, что сказывается на количестве кровяных клеток. Нарушения состава крови, в свою очередь, могут вызвать следующие признаки:

чувство утомляемости, слабости (как следствие анемии);
падение иммунитета (возможны частые простуды и инфекционные заболевания);
повышенная проницаемость сосудов (кровоточивость, появление гематом на теле).

После завершения курса химиотерапии основная часть побочных проявлений проходит. Так, возобновляется рост волос, восстанавливается аппетит. Однако случается, что некоторые медикаменты вызывают продолжительные побочные эффекты, либо даже такие проявления, которые впоследствии остаются на всю жизнь. К примеру, Цисплатин может спровоцировать нарушение функции почек, а в сочетании с таксанами этот препарат способен вызывать невропатию (повреждение нервных окончаний и волокон). Невропатия обычно проявляется ощущением «мурашек», болью, онемением в дистальных отделах конечностей. Помимо этого, химиотерапия может привести к бесплодию или раннему климаксу – эти явления могут быть временными или постоянными.

В крайне редких случаях химиотерапия может спровоцировать повреждение лейкоцитов и привести к развитию миелоидного лейкоза – злокачественного заболевания крови. Однако это очень редкое явление, и доктор должен внимательно наблюдать за процессом лечения, чтобы не допустить подобного осложнения.

Осложнения при химиотерапии рака яичников

Одним из наиболее частых осложнений при химиотерапии рака яичников является тяжелое угнетение кроветворной системы. Может развиться тяжелая анемия и лейкопения. Также часто встречаются осложнения со стороны почек, вплоть до почечной недостаточности. Чтобы не доводить до такого рода осложнений, пациентка проходит УЗИ почек и сдает кровь на почечные пробы (следят за уровнем креатинина в сыворотке крови). Возможны отклонения со стороны сердечно-сосудистой системы. С целью их избежания, больной перед началом лечения и во время его делают периодически кардиограмму сердца. Наблюдают за аппетитом и весом больной во избежание истощения и кахексии. Возможны осложнения в виде токсических гепатитов, так как препараты очень токсичны, и печень не всегда в состоянии справиться с ними. Больной назначают периодически анализ крови на печеночные пробы.

Повторные появления опухолей после курса лечения – не редкость. Обычно рецидивы могут возникнуть на протяжении полутора-двух лет после последнего курса химиотерапии. Рак яичника может заявить о себе появлением злокачественных клеток в пространстве между телом матки и прямым кишечником.

Риск появления осложнений зависит от многих причин.

От того, была ли проведена операция, и в какой степени было проведено удаление опухоли;
от структуры новообразования (для определения структуры проводится гистологическое исследование);
от продолжительности химиотерапии и дозировок препаратов;
от того, сколько препаратов было задействовано в лечении.

Чтобы снизить опасность развития осложнений, женщине необходимо придерживаться следующих правил:

полностью отказаться от вредностей, таких как прием спиртных напитков, курение, наркотики;
вовремя обращаться к врачу по поводу любых заболеваний половой сферы;
питаться правильно и полноценно;
избегать воздействия на организм радиации, рентген-излучений, химических агентов;
один раз в полгода пациентка должна проходить профилактический осмотр у гинеколога и онколога, с обязательным ультразвуковым исследованием и анализом венозной крови на онкомаркеры.

Если человеку выставили диагноз рак, не нужно воспринимать это, как конец света, но и медлить тоже нельзя. А вот настрой на серьезное и продолжительное лечение – обязателен. Лечение, проведенное вовремя, спасло не одну жизнь. Методы лечения рака, в том числе и химиотерапия рака яичников, постоянно совершенствуются, претерпевают изменения, для того, чтобы в нужное время приходить на помощь врачам в борьбе за главную ценность на земле – человеческую жизнь и здоровье.